Статья
Клиническое исследование III фазы применения вамотиниба в дозе 300 мг в прямом сравнении с высокой дозой иматиниба у больных хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе с неудачей терапии иматинибом в стандартной дозе: промежуточный анализ
АКТУАЛЬНОСТЬ. Резистентность и непереносимость лечения при Ph+ хроническом миелолейкозе (ХМЛ) после неудачи терапии иматинибом остаются актуальной проблемой в клинической онкогематологии. Вамотиниб (прежнее название PF-114) — отечественный инновационный ингибитор BCR::ABL1-тирозинкиназы (ИТК) 3-го поколения. Предыдущие доклинические исследования и клиническое исследование I фазы продемонстрировали эффективность и безопасность препарата при Ph+ ХМЛ, в т. ч. у пациентов с резистентностью и/или непереносимостью ИТК 2-го поколения и с мутацией T315I. ЦЕЛЬ. Изучить профиль безопасности и эффективность вамотиниба в сравнении с высокой дозой иматиниба по частоте достижения большого молекулярного ответа (БМО) на сроке терапии 12 мес. у пациентов с ХМЛ в хронической фазе (ХФ). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Настоящее исследование III фазы является проспективным, рандомизированным, открытым, многоцентровым, международным (Россия и Индия). Пациентов в ХФ ХМЛ с резистентностью к иматинибу в дозе 400 или 600 мг рандомизировали в группу повышенной дозы иматиниба (600 или 800 мг) либо в группу вамотиниба 300 мг. При неудаче лечения иматинибом пациент мог перейти на терапию вамотинибом. РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включено 180 пациентов (группа вамотиниба — 89, иматиниба — 91); проведен промежуточный анализ на сроке терапии 12 мес. Первичная конечная точка была достигнута: продемонстрировано превосходство вамотиниба по частоте достижения БМО (47,2 %) над иматинибом (12,1 %) (p < 0,001). Вамотиниб отличается благоприятным профилем безопасности; число пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) III–IV степени составило 11, в группе иматиниба — 8. Наиболее распространенным НЯ при лечении вамотинибом была кожная токсичность; гематологическая токсичность нехарактерна, сосудистых окклюзий не наблюдалось. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. По промежуточным данным, на сроке терапии 12 мес. продемонстрированы перспективы применения вамотиниба у пациентов с ХФ ХМЛ, резистентных к терапии иматинибом в дозе 400 или 600 мг.
