Роль генов PI3K/AKT/mTOR-сигнального каскада и сиртуинов в развитии хронической обструктивной болезни легких

Korytina, G.F.; Akhmadishina, L.Z.; Markelov, V.A.; Aznabaeva, Y.G.; Kochetova, O.V.; Nasibullin, T.R.; Larkina, A.P.; Khusnutdinova, N.N.; Zagidullin, N.Sh.; Victorova, T.V.; Ахмадишина, Л.З.; Маркелов, В.А.; Азнабаева, Ю.Г.; Кочетова, О.В.; Насибуллин, Т.Р.; Ларкина, А.П.; Хуснутдинова, Н.Н.; Загидуллин, Н.Ш.; Викторова, Т.В.

Статья

Роль генов PI3K/AKT/mTOR-сигнального каскада и сиртуинов в развитии хронической обструктивной болезни легких

Korytina, G.F., Akhmadishina, L.Z., Markelov, V.A., Aznabaeva, Y.G., Kochetova, O.V., Nasibullin, T.R., Larkina, A.P., Khusnutdinova, N.N., Zagidullin, N.Sh., Victorova, T.V., Ахмадишина, Л.З., Маркелов, В.А., Азнабаева, Ю.Г., Кочетова, О.В., Насибуллин, Т.Р., Ларкина, А.П., Хуснутдинова, Н.Н., Загидуллин, Н.Ш., Викторова, Т.В.

2023

https://doi.org/10.18699/VJGB-23-62

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – многофакторное заболевание дыхательной системы, развивающееся в результате комплексного взаимодействия молекулярно-генетических и средовых факторов, тесно связанных с образом жизни. Цель исследования – анализ комбинированного вклада генов PI3K/AKT/mTOR-сигнального каскада (PIK3R1, AKT1, MTOR, PTEN) и сиртуинов (SIRT1, SIRT3, SIRT6) в риск развития хронической обструктивной болезни легких. В работе использованы образцы ДНК 1245 индивидов. Полиморфные варианты генов SIRT1 (rs3758391, rs3818292), SIRT3 (rs3782116, rs536715), SIRT6 (rs107251), AKT1 (rs2494732), PIK3R1 (rs10515070, rs831125, rs3730089), MTOR (rs2295080, rs2536), PTEN (rs701848, rs2735343) анализировали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Логистическую регрессию использовали для выявления ассоциации полиморфных локусов в различных моделях. Проводили линейный регрессионный анализ для оценки вклада генотипов изучаемых локусов в вариабельность показателей функции внешнего дыхания и индекса курения. Установлена ассоциация генов: SIRT1 (rs3818292) (P = 0.001, OR = 1.51 для генотипа AG), SIRT3 (rs3782116) (P = 0.0055, OR = 0.69) и SIRT3 (rs536715) (P = 0.00001, OR = 0.50) в доминантной модели; SIRT6 (rs107251) (P = 0.00001, OR = 0.55 для генотипа СT), PIK3R1: (rs10515070 (P = 0.0023, OR = 1.47 для генотипа AT), rs831125 (P = 0.00001, OR = 2.28 для генотипа AG), rs3730089 (P = 0.0007, OR = 1.73 для генотипа GG)) и PTEN: (rs701848 (P = 0.0015, OR = 1.35 в лог-аддитивной модели) и rs2735343 (P = 0.0001, OR = 1.64 для генотипа GC)). Обнаружена вариабельность показателей функции легочного дыхания в зависимости от полиморфных вариантов генов SIRT1 (rs3818292), SIRT3 (rs3782116), PIK3R1 (rs3730089) и MTOR (rs2536). Идентифицированы ген-генные сочетания, ассоциированные с ХОБЛ; наибольший риск развития ХОБЛ определялся сочетанием аллеля G гена PIK3R1 (rs831125) с генотипом GG гена SIRT3 (rs536715) (OR = 3.45). Полученные результаты полигенного анализа указывают на взаимодействие генов, кодирующих сиртуины SIRT3, SIRT2, SIRT6 и PI3KR1, PTEN, MTOR, и находят подтверждение в функциональной взаимосвязи сиртуинов и PI3K/AKT/mTOR-сигнального каскада.

Ахмадишина, Л.З., Маркелов, В.А., Азнабаева, Ю.Г., Кочетова, О.В., Насибуллин, Т.Р., Ларкина, А.П., Хуснутдинова, Н.Н., Загидуллин, Н.Ш., Викторова, Т.В. Роль генов PI3K/AKT/mTOR-сигнального каскада и сиртуинов в развитии хронической обструктивной болезни легких. 2023; https://doi.org/10.18699/VJGB-23-62

Цитирование

Документы

Информация

Автор

Рубрика

хроническая обструктивная болезнь легких, PI3K/AKT/mTOR-сигнальный каскад, сиртуины, клеточное старение, окислительный стресс

Год публикации

2023

Издатель

Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Тип документа

Article

Коллекции

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
450008, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Пушкина 96/98, оф. 625
Тел./факс: +7 (347) 273-56 -97
E-mail: library@bashgmu.ru

Статья