17 Ахмадишина, Л.З. Маркелов, В.А. Азнабаева, Ю.Г. Кочетова, О.В. Насибуллин, Т.Р. Ларкина, А.П. Хуснутдинова, Н.Н. Загидуллин, Н.Ш. Викторова, Т.В. 2023 2023-11-06 10.18699/VJGB-23-62 Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – многофакторное заболевание дыхательной системы, развивающееся в результате комплексного взаимодействия молекулярно-генетических и средовых факторов, тесно связанных с образом жизни. Цель исследования – анализ комбинированного вклада генов PI3K/AKT/mTOR-сигнального каскада (PIK3R1, AKT1, MTOR, PTEN) и сиртуинов (SIRT1, SIRT3, SIRT6) в риск развития хронической обструктивной болезни легких. В работе использованы образцы ДНК 1245 индивидов. Полиморфные варианты генов SIRT1 (rs3758391, rs3818292), SIRT3 (rs3782116, rs536715), SIRT6 (rs107251), AKT1 (rs2494732), PIK3R1 (rs10515070, rs831125, rs3730089), MTOR (rs2295080, rs2536), PTEN (rs701848, rs2735343) анализировали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Логистическую регрессию использовали для выявления ассоциации полиморфных локусов в различных моделях. Проводили линейный регрессионный анализ для оценки вклада генотипов изучаемых локусов в вариабельность показателей функции внешнего дыхания и индекса курения. Установлена ассоциация генов: SIRT1 (rs3818292) (P = 0.001, OR = 1.51 для генотипа AG), SIRT3 (rs3782116) (P = 0.0055, OR = 0.69) и SIRT3 (rs536715) (P = 0.00001, OR = 0.50) в доминантной модели; SIRT6 (rs107251) (P = 0.00001, OR = 0.55 для генотипа СT), PIK3R1: (rs10515070 (P = 0.0023, OR = 1.47 для генотипа AT), rs831125 (P = 0.00001, OR = 2.28 для генотипа AG), rs3730089 (P = 0.0007, OR = 1.73 для генотипа GG)) и PTEN: (rs701848 (P = 0.0015, OR = 1.35 в лог-аддитивной модели) и rs2735343 (P = 0.0001, OR = 1.64 для генотипа GC)). Обнаружена вариабельность показателей функции легочного дыхания в зависимости от полиморфных вариантов генов SIRT1 (rs3818292), SIRT3 (rs3782116), PIK3R1 (rs3730089) и MTOR (rs2536). Идентифицированы ген-генные сочетания, ассоциированные с ХОБЛ; наибольший риск развития ХОБЛ определялся сочетанием аллеля G гена PIK3R1 (rs831125) с генотипом GG гена SIRT3 (rs536715) (OR = 3.45). Полученные результаты полигенного анализа указывают на взаимодействие генов, кодирующих сиртуины SIRT3, SIRT2, SIRT6 и PI3KR1, PTEN, MTOR, и находят подтверждение в функциональной взаимосвязи сиртуинов и PI3K/AKT/mTOR-сигнального каскада. https://repo.bashgmu.ru/publication/3188 https://repo.bashgmu.ru/files/3364