Статья
Синтез и антидепрессивная активность 4-алкил-5-бром-2,4-дигидро-2- (тиетан-3-YL) -1,2,4-триазол-3-онов
Ряд 4-алкил-5-бром-2,4-дигидро-2- (тиетан-3-ил) -1,2,4-триазол-3-онов ( IIa - g ) был синтезирован взаимодействием 5-бромо -2,4-дигидро-2- (тиетан-3-ил) -1,2,4-триазол-3-он ( I ) с алкилгалогенидами и диметилсульфатом. Строение синтезированных соединений подтверждено данными ИК, ПМР и 13 С ЯМР спектроскопии. Антидепрессивная активность синтезированных соединений на неинбредных самцах мышей была исследована с помощью тестов с подвешиванием за хвост и принудительным плаванием. Соединения I и IIa, c , f, gпосле однократной внутрибрюшинной инъекции вызывал антидепрессивный эффект в скрининговых тестах и не вызывал седативных и / или психостимулирующих эффектов в тесте «открытое поле». Соединение I оказывало антидепрессивный эффект, сопоставимое с действием флуоксетина, обладало низкой токсичностью (токсичность IV класса) и превосходило флуоксетин по терапевтическому индексу и силе антидепрессивного эффекта после курса приема. Рассчитанные физико-химические свойства и токсические риски показали, что все синтезированные соединения полностью соответствуют правилу пяти Липинского. Рассчитанная оценка лекарственного средства и отсутствие прогнозируемых токсических рисков для наиболее активного соединения я предположил, что это было многообещающим для создания нового фармацевтического вещества с антидепрессивной активностью.
