Статья
Взаимосвязь между полиморфизмами генов хемокинов и хемокиновых рецепторов и восприимчивостью к хронической обструктивной болезни легких у татарского населения из России: исследование случай-контроль
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это хроническое воспалительное заболевание легких, поражающее в первую очередь дистальные дыхательные пути и паренхиму легких. Это исследование было направлено на определение возможной генетической ассоциации полиморфизмов генов хемокинов и хемокиновых рецепторов с ХОБЛ в татарской популяции из России. SNP CCL20 , CCR6 , CXCL8 , CXCR1, CXCR2 , CCL8 , CCL23 , CCR2 и CX3CL1гены и их гено-генные взаимодействия были проанализированы на предмет связи с ХОБЛ в когорте из 601 пациента и 617 контрольных. В результате статистически значимые ассоциации с ХОБЛ в исследуемой группе при биологически правдоподобном предположении аддитивной генетической модели были выявлены в CCL20 (rs6749704) ( P = 0,00001, OR 1,55) , CCR6 (rs3093024) ( P = 0,0003, OR 0,74), CCL8 (rs3138035) ( P = 0,0001, OR 0,67), CX3CL1 (rs170364) ( P = 0,023, OR 1,21), CXCL8 (rs4073) ( P = 0,007, OR 1,23), CXCR2 (rs2230054) ( P= 0,0002, OR 1,32). После SNP CCL20 (rs6749704), CX3CL1 (rs170364), CCL8 (rs3138035), CXCL8 (rs4073), CXCR2 (rs2230054) показали статистически значимую связь с ХОБЛ только у курильщиков. Связь CCR6 (rs3093024) с ХОБЛ была подтверждена как у курильщиков, так и у некурящих. Связь между индексом курения и CCL20 (rs6749704) ( P = 0,04), CCR6 (rs3093024) ( P = 0,007), CCL8 ( rs3138035) ( P = 0,0043) и CX3CL1 (rs170364) ( P= 0,04). Для CCL23 (rs854655) наблюдалась значительная генотип-зависимая вариация форсированной жизненной емкости легких ( P = 0,04). На соотношение объема форсированного выдоха за 1 с / форсированной жизненной емкости легких влияли CCL23 (rs854655) ( P = 0,05) и CXCR2 (rs1126579) ( P = 0,02). Используя алгоритм APSampler, мы получили девять комбинаций ген-ген, которые оставались достоверно связанными с ХОБЛ; локусы CCR2 (rs1799864) и CCL8 (rs3138035) были вовлечены в наибольшем числе комбинаций. Наши результаты показывают, что CCL20 (rs6749704), CCR6 (rs3093024), CCR2Полиморфизмы (rs1799864), CCL8 (rs3138035), CXCL8 (rs4073), CXCR1 (rs2234671), CXCR2 (rs2230054) и CX3CL1 (rs170364) прочно связаны с ХОБЛ у татарской популяции из России, как по отдельности, так и в комбинации. Впервые были рассмотрены комбинации соответствующих SNP, и в результате 8 паттернов SNP были связаны с повышенным риском ХОБЛ.
