Статья
АНТИОКСИДАНТНАЯ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ РЯДА O- И S-СОДЕРЖАЩИХ МАКРОЦИКЛОВ
Существующий интерес к поиску и изучению антиоксидантов как природных, так и синтетических объясняется возможностью предотвращения данных пагубных воздействий свободных радикалов в организме человека. Близость макрогетероциклических производных к эндогенным биомолекулам делает их перспективными для исследований в качестве антиоксидантных средств. Взаимодействием 1,3-оксогетероциклоалканов с этил-2-диазо-3-оксобутаноатом получены ранее неисследованные полифункциональные кислород- и серосодержащие макрогетероциклы. Выявлена и описана методом регистрации люминолзависимой хемилюминесценции относительная антиоксидантная активность новых макрогетероциклов в двух модельных системах: генерирующей активные формы кислорода и модулирующей реакции перекисного окисления липидов. Изучена цитотоксическая активность in vitro исследуемых соединений на клеточных линиях Jurkat (клетки Т-лимфобластного лейкоза человека), HepG2 (клетки карциномы печени человека), HEK293 (клетки эмбриональной почки человека). Полученные данные указывают на практическую значимость. Так, реагенты 1-7 в системе, генерирующей активные формы кислорода, обладают анти- и проокислительными свойствами, а в системе, моделирующей перекисное окисление липидов, проявляют только прооксидантную активность. Влияние гетероциклов 1-7 на процессы свободнорадикального окисления определяли по интенсивности максимальной вспышки (Imax, у.е.) и светосумме свечения (S, у.е.). Соединения с максимальными анти- (4) и проокислительными (6) свойствами в системе, генерирующей активные формы кислорода, и реагент 3 с наибольшей прооксидантной активностью в системе, моделирующей перекисное окисление липидов, не обладают цитотоксической активностью in vitro на клеточных линиях HEK293 и HepG2, культивированных в среде ДМЕМ (Биолот, Россия), Jurkat - в среде RPMI (Биолот, Россия) в присутствии 10% эмбриональной телячьей сыворотки (Invitrogen, США), 2 мМ L-глутамин и 50 мкг/мл гентамицина сульфата.
