Дата публикации: 2023

DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-3-119-124

Цель исследования – анализ имеющихся данных о современных методах диагностики и лечения нейрофиброматоза 1-го типа (НФ1) и их применения в Российской Федерации. Материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в системах Scopus, Web of Science, PubMed, Elibrary с включением публикаций с февраля 1992 г. по декабрь 2022 г. Из 1873 найденных научных статей 48 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. Нейрофиброматоз 1-го типа обусловлен герминальными гетерозиготными мутациями в гене NF1, который кодирует белок нейрофибромин, подавляющий митоген-активируемые сигнальные пути, необходимые для пролиферации клеток. Клинические проявления НФ1 сходны с синдромами Пейтца–Егерса, Ложье–Хунцикера, Русалкаба–Мюре–Смита, Баннаяна–Зоннаны, LEOPARD, нейрофиброматозом 2-го типа и липоматозами, поэтому для подтверждения диагноза болезни важнейшим критерием является выявление генной мутации методом секвенирования, так как в гене NF1 нет горячих точек мутагенеза. Для обнаружения микроделеций локуса 17q11.2 используется мультиплексная лигазная цепная реакция. В России такие методы молекулярно-генетической идентификации НФ1 применялись в Москве и Республике Башкортостан. Для лечения опухолевого синдрома наиболее эффективны хирургические вмешательства с помощью неодимового лазера и терапия ингибиторами митоген-активированной протеинкиназы. В России опубликованы работы о применении хирургического лазера в лечении плексиформных нейрофибром и экстрамедуллярных опухолей спинного мозга. Лечение НФ1 селуметинибом в России анонсировано Межрегиональной общественной организацией содействия помощи пациентам с нейрофиброматозом «22/17», которая бесплатно обеспечивает препаратом детей с неоперабельными нейрофибромами. Заключение. В современной медицине необходимо широкое использование методов идентификации мутаций в гене NF1 с помощью создания универсальных панелей таргетного секвенирования. Это позволит не только проводить дифференциальную диагностику НФ1, но и выявлять причину химиорезистентности спорадических злокачественных новообразований для внедрения ингибиторов митоген-активированной протеинкиназы в их лечение. Наиболее оптимальна комбинация с хирургическим иссечением нейрофибром с помощью неодимового лазера.

Издатель: Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Тип: Article

Publication date: 2023

DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-3-119-124

Purpose of the study. Analysis of available data on modern methods of diagnosis and treatment of neurofibromatosis type 1 (NF1) and their application in the Russian Federation. Material and Methods. The search for relevant sources was carried out in the Scopus, Web of Science, PubMed, Elibrary systems, including publications from February 1992 to December 2022. Of the 1873 scientific articles found, 48 were used to write a systematic review. Results. Neurofibromatosis type 1 (NF1) is caused by germline heterozygous mutations in the NF1 gene, which encodes the neurofibromin protein, which suppresses mitogen-activated signaling pathways necessary for cell proliferation. Clinical manifestations of NF1 are similar to Peutz–Jeghers, Laugier–Hunziker, Rusalkab–Muret–Smith, Bannayan–Zonnana, LEOPARD syndromes, neurofibromatosis type 2 and lipomatosis; therefore, to confirm the diagnosis, the most important criterion is the detection of a gene mutation by sequencing, since there are no mutagenesis hotspots in the NF1 gene. To detect 17q11.2 locus microdeletions, MLPA method is used. In Russia, such methods of molecular genetic identification of NF1 were carried out in Moscow and in the Republic of Bashkortostan. Surgical interventions using a neodymium laser and therapy with mitogen-activated protein kinase inhibitors are the most effective for the treatment of tumor syndrome. Scientific results of the use of a surgical laser in the treatment of plexiform neurofibromas and extramedullary tumors of the spinal cord have been published in Russia. Treatment of NF1 with selumetinib in Russia was announced by the interregional public organization for assistance to patients with neurofibromatosis “22/17”, which provides the drug to children with inoperable neurofibromas free of charge. Conclusion. In modern medicine, it is necessary to widely use methods for identifying mutations in the NF1 gene by creating universal panels of targeted sequencing. This will allow not only the differential diagnosis of NF1, but also the identification of the cause of chemoresistance of sporadic malignant neoplasms for the introduction of mitogen-activated protein kinase inhibitors in their treatment. Combination of this method with surgical excision of neurofibromas using a neodymium laser is optimal. © 2023, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences. All rights reserved.

Издатель: Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

Тип: Article