Дата публикации: 2021

DOI: 10.1007/s11094-021-02394-0

Ряд 4-алкил-5-бром-2,4-дигидро-2- (тиетан-3-ил) -1,2,4-триазол-3-онов ( IIa - g ) был синтезирован взаимодействием 5-бромо -2,4-дигидро-2- (тиетан-3-ил) -1,2,4-триазол-3-он ( I ) с алкилгалогенидами и диметилсульфатом. Строение синтезированных соединений подтверждено данными ИК, ПМР и 13 С ЯМР спектроскопии. Антидепрессивная активность синтезированных соединений на неинбредных самцах мышей была исследована с помощью тестов с подвешиванием за хвост и принудительным плаванием. Соединения I и IIa, c , f, gпосле однократной внутрибрюшинной инъекции вызывал антидепрессивный эффект в скрининговых тестах и ​​не вызывал седативных и / или психостимулирующих эффектов в тесте «открытое поле». Соединение I оказывало антидепрессивный эффект, сопоставимое с действием флуоксетина, обладало низкой токсичностью (токсичность IV класса) и превосходило флуоксетин по терапевтическому индексу и силе антидепрессивного эффекта после курса приема. Рассчитанные физико-химические свойства и токсические риски показали, что все синтезированные соединения полностью соответствуют правилу пяти Липинского. Рассчитанная оценка лекарственного средства и отсутствие прогнозируемых токсических рисков для наиболее активного соединения я предположил, что это было многообещающим для создания нового фармацевтического вещества с антидепрессивной активностью.

Издатель: Springer

Тип: Article

Publication date: 2021

DOI: 10.1007/s11094-021-02394-0

A series of 4-alkyl-5-bromo-2,4-dihydro-2-(thietan-3-yl)-1,2,4-triazol-3-ones (IIa-g) were synthesized by reacting 5-bromo-2,4-dihydro-2-(thietan-3-yl)-1,2,4-triazol-3-one (I) with alkyl halides and dimethyl sulfate. The structures of the synthesized compounds were confirmed by IR, PMR, and 13C NMR spectroscopic data. The antidepressant activity of the synthesized compounds in non-inbred male mice was investigated using tail-suspension and forced-swim tests. Compounds I and IIa,c,f,g after a single intraperitoneal injection produced antidepressant effects in screening tests and did not cause sedative and/or psychostimulatory effects in the open-field test. Compound I produced an antidepressant effect comparable to that of fluoxetine, had low toxicity (class IV toxicity), and was superior to fluoxetine in therapeutic index and strength of the antidepressant effect after a course of administration. The calculated physicochemical properties and toxic risks showed that all synthesized compounds complied fully with Lipinski’s rule of five. The calculated drug score and absence of predicted toxic risks for the most active compound I suggested that it was promising for creating a new pharmaceutical substance with antidepressant activity. © 2021, Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

Издатель: Springer

Тип: Article