17 ДАВЫДОВА, Ю.Д. ЕНИКЕЕВА, Р.Ф. КАЗАНЦЕВА, А.В. МУСТАФИН, Р.Н. РОМАНОВА, А.Р. МАЛЫХ, С.Б. ХУСНУТДИНОВА, Э.К. ДЕПРЕССИВНОЕ РАССТРОЙСТВО СЕРОТОНИН ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНАЯ СИСТЕМА НЕЙРОТРОФИН АПОПТОЗ ЦИТОКИНЫ ПОЛНОЭКЗОМНОЕ СЕКВЕНИРОВАНИЕ 2019 2020-11-02 10.18699/VJ19.515 Депрессия - это распространенное психическое расстройство, которое является одной из ведущих причин нетрудоспособности и смертности в мире. Несмотря на интенсивные исследования, проводимые в течение последних десятилетий, этиология депрессивных расстройств все еще остается не до конца изученной, однако генетические факторы, безусловно, играют важную роль в предрасположенности к депрессии. Настоящий обзор сфокусирован на результатах работ, основанных на генно-кандидатном подходе, полногеномных (Genome-Wide Association Studies, GWAS) и полноэкзомных (Whole Exome Sequencing, WES) исследованиях, продемонстрировавших связь полиморфных локусов генов с депрессивными расстройствами. Согласно первому подходу, формирование депрессивной симптоматики находится под влиянием генов серотонинергической (TPH1, TPH2, HTR1A, HTR2A, SLC6A4), дофаминергической (DRD4, SLC6A3) и норадренергической (SLC6A2) систем, а также генов ферментов их метаболизма (MAOA, COMT). Кроме того, имеются данные об участии генов гипоталамо-гипофизарной системы (OXTR, AVPR1A, AVPR1B) и рецепторов половых гормонов (ESR1, ESR2, AR), генов нейротрофического фактора мозга (BDNF) и фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), нейронального апоптоза (CASP3, BCL-XL, BAX, NPY, APP, GRIN1) и воспалительной системы (TNF, CRP, IL6, IL1B,PSMB4, PSMD9,STAT3) в развитии депрессивных расстройств. Результаты второго подхода (GWAS и WES) демонстрируют, что гены белков пикколо (PCLO) и сиртуина (SIRT1), фактора пролиферации стволовых клеток (GNL3), гликозилтрансферазы (GLT8D1), а-трипсинового ингибитора (ITIH3), мелатонинового рецептора (MTNR1A), костного морфогенного белка (BMP5), ломкой гистидиновой триады (FHIT) и киназного супрессора (KSR2), протокадгерина (PCDH9) и активатора транскрипции AUTS2, преимущественно участвующие в процессах нейрогенеза и клеточной адгезии, вовлечены в развитие депрессии. Таким образом, эти и другие литературные данные подтверждают, что формирование генетической предрасположенности к депрессивным расстройствам - сложный процесс, затрагивающий функционирование большого числа генов, в том числе тех, которые ранее не обсуждались в связи с депрессией, что требует обратить особое внимание на них в дальнейших исследованиях. https://repo.bashgmu.ru/publication/854 https://repo.bashgmu.ru/files/977