PT - JOURNAL ARTICLE
AU - Маркелов, В.А., 
AU - Ахмадишина, Л.З., 
AU - Насибуллин, Т.Р., 
AU - Азнабаева, Ю.Г., 
AU - Кочетова, О.В., 
AU - Хуснутдинова, Н.Н., 
AU - Измайлова, С.М., 
AU - Загидуллин, Н.Ш., 
AU - Корытина, Г.Ф., 
TI - Вклад генов транскрипционных факторов семейства FOXO (FOXO1, FOXO3) в развитие хронической обструктивной болезни легких
DP - 2026-05-08
TA - ВАВИЛОВСКИЙ ЖУРНАЛ ГЕНЕТИКИ И СЕЛЕКЦИИ
4100 - 10.18699/vjgb-25-90
SO - https://repo.bashgmu.ru/publication/5258
AB - Аннотация. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – многофакторное заболевание дыхательной
системы, является третьей (после ишемической болезни сердца и инсульта) ведущей причиной смерти в мире.
В рамках наиболее актуальных концепций патогенеза ХОБЛ ключевое значение уделяется ускоренному клеточному старению. Транскрипционные факторы семейства FOXO – важные ключевые компоненты сигнальных
путей клеточного старения. Цель исследования – выявление ассоциации полиморфных вариантов генов FOXO1
(rs12585277, rs9549240) и FOXO3A (rs 2253310, rs3800231) с развитием ХОБЛ и фенотипами заболевания. В работе использованы образцы ДНК больных ХОБЛ (N = 710) и здоровых индивидов (N = 655). Полиморфные локусы
анализировали методом ПЦР в реальном времени. Впервые показаны значимые ассоциации полиморфных
локусов генов FOXO1 (rs12585277) и FOXO3A (rs2253310) с ХОБЛ и фенотипами заболевания. Ассоциация с ХОБЛ
установлена с локусами генов FOXO1 (rs12585277) (Padj = 0.0018, OR = 1.44 генотип AG) и FOXO3A (rs2253310)
(Padj = 5.926×10–7, OR = 1.99 генотип GG). Обнаружена вариабельность показателей индекса курения (в пачках/лет), жизненной емкости легких и форсированной жизненной емкости легких в зависимости от полиморфных вариантов локусов FOXO1 (rs9549240 и rs12585277) и FOXO3A (rs2253310). Идентифицирована значимая
многофакторная регрессионная модель формирования ХОБЛ, в которую вошли полиморфные варианты генов
FOXO1 (rs12585277) и FOXO3A (rs2253310), индекс курения и возраст обследуемых (P = 5.25×10–93, AUC = 0.864).
Многофакторная регрессионная модель развития фенотипа ХОБЛ с частыми обострениями включала генотип
AG локуса FOXO1 (rs12585277), индекс курения и возраст (AUC = 0.897, P = 4.1×10–86). Cвязанные с аутофагией,
окислительным стрессом и клеточным гомеостазом транскрипционные факторы семейства FOXO как потенциальные биомаркеры и мишени для терапии могут стать основой для разработки новой стратегии диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких.