17 Маркелов, В.А. Ахмадишина, Л.З. Насибуллин, Т.Р. Азнабаева, Ю.Г. Кочетова, О.В. Хуснутдинова, Н.Н. Измайлова, С.М. Загидуллин, Н.Ш. Корытина, Г.Ф. хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) клеточное старение аутофагия окислительный стресс транскрипционные факторы семейства FOXO FOXO1 FOXO3 Scopus Web of Science Белый список ВАК 2025 2026-05-08 10.18699/vjgb-25-90 ВАВИЛОВСКИЙ ЖУРНАЛ ГЕНЕТИКИ И СЕЛЕКЦИИ Аннотация. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – многофакторное заболевание дыхательной системы, является третьей (после ишемической болезни сердца и инсульта) ведущей причиной смерти в мире. В рамках наиболее актуальных концепций патогенеза ХОБЛ ключевое значение уделяется ускоренному клеточному старению. Транскрипционные факторы семейства FOXO – важные ключевые компоненты сигнальных путей клеточного старения. Цель исследования – выявление ассоциации полиморфных вариантов генов FOXO1 (rs12585277, rs9549240) и FOXO3A (rs 2253310, rs3800231) с развитием ХОБЛ и фенотипами заболевания. В работе использованы образцы ДНК больных ХОБЛ (N = 710) и здоровых индивидов (N = 655). Полиморфные локусы анализировали методом ПЦР в реальном времени. Впервые показаны значимые ассоциации полиморфных локусов генов FOXO1 (rs12585277) и FOXO3A (rs2253310) с ХОБЛ и фенотипами заболевания. Ассоциация с ХОБЛ установлена с локусами генов FOXO1 (rs12585277) (Padj = 0.0018, OR = 1.44 генотип AG) и FOXO3A (rs2253310) (Padj = 5.926×10–7, OR = 1.99 генотип GG). Обнаружена вариабельность показателей индекса курения (в пачках/лет), жизненной емкости легких и форсированной жизненной емкости легких в зависимости от полиморфных вариантов локусов FOXO1 (rs9549240 и rs12585277) и FOXO3A (rs2253310). Идентифицирована значимая многофакторная регрессионная модель формирования ХОБЛ, в которую вошли полиморфные варианты генов FOXO1 (rs12585277) и FOXO3A (rs2253310), индекс курения и возраст обследуемых (P = 5.25×10–93, AUC = 0.864). Многофакторная регрессионная модель развития фенотипа ХОБЛ с частыми обострениями включала генотип AG локуса FOXO1 (rs12585277), индекс курения и возраст (AUC = 0.897, P = 4.1×10–86). Cвязанные с аутофагией, окислительным стрессом и клеточным гомеостазом транскрипционные факторы семейства FOXO как потенциальные биомаркеры и мишени для терапии могут стать основой для разработки новой стратегии диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких. https://repo.bashgmu.ru/publication/5258 https://repo.bashgmu.ru/files/5448