TY  - JOUR
T1  - Перспективы эпигенетической иммунотерапии рака почки
DO  - 10.17650/1726-9776-2023-19-4-158-166
AU  - Мустафин, Р. Н., 
Y1  - 2024-10-18
UR  - https://repo.bashgmu.ru/publication/4355
N2  - В клинической практике для лечения рака почки активно применяется ингибирование иммунных контрольных точек,
основанное на использовании антител против PD-1 (programmed death 1), PD-L1 (programmed death ligand 1)
и CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4). Однако объективный ответ на монотерапию данными пре-
паратами отмечается лишь у 9–24 % пациентов, а комбинация с другими противоопухолевыми лекарствами приво-
дит к тяжелым побочным реакциям в большинстве случаев. Характерен повышенный риск токсического поражения
печени, иммунозависимого пневмонита и сыпи. Поэтому необходим поиск новых способов иммунотерапии, наибо-
лее перспективным из которых является метод вирусной мимикрии, основанный на эпигенетической стимуляции
экспрессии ретроэлементов. Их двуцепочечные транскрипты активируют противовирусный интерфероновый ответ,
вызывающий апоптоз опухолевых клеток. Для этого используют ингибиторы ДНК-метилтрансферазы, деацетилазы
и метилтрансферазы гистонов, успешно применяемые для лечения различных злокачественных новообразований.
В эксперименте ингибитор ДНК-метилтрансферазы 5-аза-2-дезоксицитидин (децитабин) эффективно ингибировал
пролиферацию клеток светлоклеточной почечно-клеточной карциномы, что свидетельствует о его потенциале
в лечении рака почки. Однако, подобно другим неоплазмам, активация специфических ретроэлементов, вовлеченных
в канцерогенез, при почечно-клеточной карциноме служит инициатором опухолевого процесса, поскольку приводит
к усилению экспрессии онкогенов, инактивации супрессоров опухолей и геномной нестабильности. Поэтому в мето-
де вирусной мимикрии необходим дифференцированный подход с ингибированием вовлеченных в канцерогенез
ретроэлементов с одновременной стимуляцией экспрессии ретротранспозонов, не вовлеченных в механизмы разви-
тия опухоли и обладающих иммуногенными свойствами. Для этого в качестве гидов ДНК-метилтрансфераз могут быть
использованы произошедшие от транспозонов микроРНК. Анализ научной литературы позволил выявить 41 такую
микроРНК, среди которых определена сниженная экспрессия при раке почки для miR-95, -887, -652, -585, -511, -502,
-495, -493, -487b, -335; повышенная – для miR-1249, -1266, -151a, -211, -2114, -2355, -28, -3144, -340, -342, -374a,
-374b, -3934, -421, -545, -576, -582, -584, -616, -769; специфичная для определенных подтипов опухоли – для miR-
708, -577, -450b, -326, -3200, -31, -224, -192, -1271. Поскольку активация ретроэлементов может привести к инсер-
циям в новые локусы генома с образованием новых мутаций, вовлеченных в канцерогенез, перспективным направ-
лением комплексной иммунотерапии рака почки является применение ингибиторов обратной транскриптазы.