%0 Article
%A Зарипова, А.Р., 
%A Нургалиева, Л.Р., 
%A Тюрин, А.В., 
%A Минниахметов, И.Р., 
%A Хусаинова, Р.И., 
%T ПОИСК МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ИНТЕРФЕРОН-ИНДУЦИРОВАННОГО ТРАНСМЕМБРАННОГО БЕЛКА 5 (IFITM5) У БОЛЬНЫХ НЕСОВЕРШЕННЫМ ОСТЕОГЕНЕЗОМ
%D 2019
%R 10.25557/2073-7998.2019.10.21-29
%X Проведено исследование гена интерферон индуцированного трансмембранного белка 5 (IFITM5) у 99 пациентов с несовер шенным остеогенезом (НО) из 86 неродственных семей. НО – клинически и генетически гетерогенное наследственное забо левание соединительной ткани, основное клиническое проявление которого – множественные переломы, начиная с неона тального периода жизни, зачастую приводящие к инвалидизации с детского возраста. К основным клиническим признакам 
НО относятся голубые склеры, потеря слуха, аномалия дентина, повышенная ломкость костей, нарушения роста и осанки 
с развитием характерных инвалидизирующих деформаций костей и сопутствующих проблем, включающих дыхательные, 
неврологические, сердечные, почечные нарушения. НО встречается как у мужчин, так и у женщин. До сих пор не опреде лена степень генетической гетерогенности заболевания. На сегодняшний день известно 20 генов, вовлеченных в патогенез 
НО, и исследователи разных стран продолжают искать новые гены. В последнее десятилетие стало известно, что аутосомно рецессивные, аутосомно-доминантные и Х-сцепленные мутации в широком спектре генов, кодирующих белки, которые уча ствуют в синтезе коллагена I типа, его процессинге, секреции и посттрансляционной модификации, а также в белках, кото рые регулируют дифференцировку и активность костеобразующих клеток, вызывают НО. Мутации в гене IFITM5, также назы ваемом BRIL (bone-restricted IFITM-like protein), участвующем в формировании остеобластов, приводят к развитию НО типа 
V. До 5% пациентов имеют НО типа V, который характеризуется образованием гиперпластического каллуса после перело мов, кальцификацией межкостной мембраны предплечья и сетчатым рисунком ламелирования, наблюдаемого при гисто логическом исследовании кости. В 2012 г. гетерозиготная мутация (c.-14C> T) в 5’-нетранслируемой области (UTR) гена IFITM5
была идентифицирована как основная причина НО V типа.
В представленной работе проведен анализ гена IFITM5 и идентифицирована мутация c.-14C>T, возникшая de novo, у одного 
пациента с НО, которому впоследствии был установлен V тип заболевания. Также выявлены три известных полиморфных 
варианта: rs57285449; c.80G>C (p.Gly27Ala) и rs2293745; c.187-45C>T и rs755971385 c.279G>A (p.Thr93=) и один ранее не опи санный вариант: c.128G>A (p.Ser43Asn) AGC>AAC (S/D), которые не являются патогенными. В статье уделяется внимание осо бенностям клинических проявлений НО V типа и рекомендуется определение мутации c.-14C>T в гене IFITM5 при подозре нии на данную форму заболевания.
%U https://repo.bashgmu.ru/publication/2730