TY  - JOUR
T1  - МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ: РОЛЬ JAK/STAT-, NFKB1- СИГНАЛЬНОГО ПУТИ И МОЛЕКУЛ ИММУННОГО ОТВЕТА
DO  - 10.25557/2073-7998.2020.08.100-104
AU  - КОРЫТИНА, Г.Ф., 
AU  - АЗНАБАЕВА, Ю.Г., 
AU  - ТЕМНОВ, М.Ю., 
AU  - ЗУЛЬКАРНЕЕВ, Ш.Р., 
AU  - АХМАДИШИНА, Л.З., 
AU  - КОЧЕТОВА, О.В., 
AU  - ЗАГИДУЛЛИН, Ш.З., 
AU  - ВИКТОРОВА, Т.В., 
AU  - , 
AU  - , 
AU  - , 
AU  - , 
AU  - , 
AU  - , 
AU  - , 
AU  - , 
Y1  - 2022-03-29
UR  - https://repo.bashgmu.ru/publication/2627
N2  - Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это многофакторное хроническое воспалительное заболевание респираторной системы. Одной из причин трудностей в идентификации маркеров ХОБЛ является фенотипическая гетерогенность. Цель - идентификация новых молекулярных маркеров патогенетических изменений, связанных с фенотипической гетерогеностью ХОБЛ на основе анализа профиля экспрессии генов вовлеченных в развитие иммунного ответа в мононуклеарных клетках периферической крови и анализа ассоциации полиморфных вариантов новых кандидатных генов с развитием ХОБЛ. Проведен сравнительный анализ профиля экспрессии панели 84 генов, кодирующих цитокины, хемокины в PBMC пациентов с различными фенотипами ХОБЛ: с частыми обострениями N=10 и редкими обострениями N=10 и контрольной группе N=10. Для анализа ассоциации использовали образцы ДНК больных ХОБЛ (N=601) и контроля (N=617), методом ПЦР в реальном времени проведен анализ 56 полиморфных локусов генов JAK/STAT-, NFKB1-сигнального путей, кодирующих белки, вовлеченные в реализацию реакций иммунного ответа и воспаления. Выявлены значимые изменения профиля экспрессии ряда генов в группе больных ХОБЛ с частыми обострениями. Впервые получены данные по вкладу полиморфных локусов генов JAK1, JAK3, STAT3, ICAM1, PECAM1, SAA1, NFKB1, IL17A, CCR2, CCR6, CCL8, CRP, CX3CL1, CXCR2, CXCR1, TNFRSF1A, IL20, IL19, в развитие данного заболевания. Выявлены специфические генетические маркеры развития фенотипа с частыми обострениями: CXCR2, TNFRSF1B, CCR6, TNF, IL1B, IL10, JAK3, PECAM1. Установлена ассоциация полиморфных вариантов генов TNFRSF1B, TNFRSF1A, CCL23, CXCR2, JAK1, NFKB1, PECAM1, ICAM1, STAT1, LTA, CD14, CXCL12, CCL20, ADIPOR1 и CX3CR1 с показателями функции внешнего дыхания. Определена взаимосвязь аллельных вариантов генов: IL17A, JAK1, JAK3, NFKB1, CCL5, CCL11, CCL17, CXCL8, TNFRSF1A, CX3CL1, CCL8, CCR6, CXCR2, IL19, IL20 с индексом курения.