Статья

ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИНДУКЦИИ ЦИТОХРОМА Р450 НА ГЕНОТОКСИЧНОСТЬ ТЕТРАХЛОР-МЕТАНА IN VITRO

КУДОЯРОВ, Э.Р., КАРИМОВ, Д.Д., КАРИМОВ, Д.О., РЕПИНА, Э.Ф., БАКИРОВ, А.Б., ДАНИЛКО, К.В., Kudoyarov, E.R., Karimov, D.D., Karimov, D.O., Repina, E.F., Bakirov, A.B., Danilko, K.V.
2019

Введение. Одним из этапов патогенеза токсического действия тетрахлорметана является образование соединений активных форм кислорода с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), приводящих к модификации азотистых оснований. Частота образования модифицированных азотистыми оснований нуклеотидов коррелирует с количеством одно- и двухцепочечных разрывов молекул ДНК. Инициатором образования активных форм кислорода и перекисного окисления липидов в клетках печени при поступлении тетрахлорметана является трихлорметильный радикал, образующийся при биотрансформации микросомальными ферментами цитохрома Р450. Цель исследования - проанализировать изменения генотоксичности тетрахлорметана в гепатоцитах при нормальной и повышенной активности цитохрома Р450, вызванной воздействием индуктора (совола). Материалы и методы. Оценка генотоксичности выполнена методом ДНК-комет после затравки тетрахлорметаном культуры гепатоцитов мыши МН22а в 96-луночных микропланшетах без индукции цитохрома Р450 и при химической индукции цитохрома Р450 соволом. Определение содержания ДНК в хвосте комет (%), длины хвоста комет (мкм) и момента хвоста проводили в программе ImageJ 1.48. Статистический анализ результатов выполнен в программе SPSS Statistics 21. Результаты. Представлены экспериментальные данные о генотоксическом воздействии тетрахлорметана на гепатоциты клеточной линии МН-22а без индукции цитохрома Р450 и при химической индукции цитохрома Р450 соволом. Обнаружено, что 0,5 мМ раствор тетрахлорметана через 1 час после добавления в культуральную среду является генотоксичным для гепатоцитов MH-22a без применения совола (р0,05) в культуральной среде, вероятно, объясняется переходом клеток в состояние паранекроза. Генотоксический эффект не выявляется методом ДНК-комет после 3 и 24 часов инкубации гепатоцитов МН-22а с 0,5 и 5 мМ растворами тетрахлорметана без прединкубации с соволом (р>0,05), что может указывать на репарацию возникших повреждений. После 72 ч предварительной инкубации гепатоцитов с соволом и следующей за ней четырехчасовой затравки клеток 2,5 мМ раствором тетрахлорметана наблюдаются более высокие значения параметров ДНК-комет, чем при затравке тетрахлорметаном без инкубации с соволом (p

КУДОЯРОВ, Э.Р., КАРИМОВ, Д.Д., КАРИМОВ, Д.О., РЕПИНА, Э.Ф., БАКИРОВ, А.Б., ДАНИЛКО, К.В., , , , , , ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИНДУКЦИИ ЦИТОХРОМА Р450 НА ГЕНОТОКСИЧНОСТЬ ТЕТРАХЛОР-МЕТАНА IN VITRO. 2019; https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-4-206-211
Цитирование

Похожие публикации