17 Мустафин, Р.Н. мобластоз злокачественная опухоль иммунная терапия кетотифен лимфоцит нейрофиброматоз тучные клетки 2022 2022-03-09 10.17650/1818-8346-2022-17-1-113-120 Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) – наследственный опухолевый синдром, встречающийся с частотой 1:3000 на селения. НФ1 обусловлен герминативными гетерозиготными мутациями в гене NF1, который кодирует онкосупрес сор нейрофибромин. Для заболевания характерно прогрессирующее течение с образованием множества нейро фибром, в инициировании и росте которых важную роль играют NF1+/– -тучные клетки, макрофаги и лимфоциты. Соответственно, дефицит нейрофибромина нарушает дифференцировку и корректное функционирование клеток иммунной системы. Об этом свидетельствуют повышенный риск развития лейкозов у больных НФ1 и роль мутаций NF1 в развитии спорадических гемобластозов. В нейрофибромах NF1–/– -клетки Шванна стимулируют миграцию мастоцитов, которые активно дегранулируют, способствуя неоангиогенезу, воспалению, пролиферации фиброблас тов и выработке ими избытка коллагена. В связи с этим в лечении НФ1 рекомендовано применение кетотифена и ингибитора kit/fms-киназы. Макрофаги и Т-лимфоциты в нейрофибромах не обеспечивают противоопухолевого ответа, а способствуют воспалению и росту опухоли. Они продуцируют сигнальный белок STAT3 (передатчик сигна ла и активатор транскрипции 3), TGF-β (трансформирующий фактор роста β), EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), IL-6, IL-4 (интерлейкины 6 и 4) и PD-1. Поэтому перспективным направлением является терапия НФ1 ингибиторами STAT3 и иммунными чекпойнт-ингибиторами, блокирующими лиганд программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1). Активация сигнальных путей MEK при НФ1 приводит к стимуляции PD-L1, поэтому эффективными в лечении НФ1 оказались ингибиторы MEK, которые подавляют также систему RAS/RAF/MEK/ERK. Поскольку сома тические мутации в гене NF1 играют роль в развитии спорадических злокачественных неоплазм, для их лечения могут быть использованы разрабатываемые методы терапии НФ1 https://repo.bashgmu.ru/publication/2302 https://repo.bashgmu.ru/files/2478