DOI: 10.24060/2076-3093-2024-14-4-369-381

Глиобластома — наиболее агрессивный тип первичной опухоли головного мозга. Несмотря на недавние достижения в понимании молекулярных механизмов, вовлеченных в биологию глиобластомы, показатели выживаемости пациентов с данной опухолью по-прежнему разочаровывают, в первую очередь из-за отсутствия эффективных методов лечения. Белок-1, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAP1), относится к семейству белка теплового шока 90 (Hsp90), представляет собой белок, локализующийся в первую очередь в митохондриях, который контролирует как клеточное метаболическое перепрограммирование, так и митохондриальный апоптоз. Этот белок высоко экспрессируется в нескольких видах опухолей, таких как рак толстой кишки, рак молочной железы, рак простаты и рак легких, и часто ассоциируется с лекарственной устойчивостью. Однако TRAP1 также подавляется в определенных опухолях, таких как рак яичников, рак мочевого пузыря и рак почек, где его более низкая экспрессия коррелирует с наихудшими прогнозами и химиорезистентностью. Роль TRAP1 заключается в усилении или подавлении окислительного фосфорилирования, где влияние такой регуляции на развитие и прогрессирование опухоли является спорным. Эти наблюдения подталкивают на изучение механизмов, ответственных за двойственную роль TRAP1 как онкогена или онкосупрессора в определенных типах опухолей, в частности при глиобластоме. В этом обзоре мы проанализируем роль TRAP1 в развитии и прогрессировании глиобластомы и обсудим возможности того, что воздействие на TRAP1 представляет собой новый противоопухолевый подход.

Права: CC BY 4.0

DOI: 10.24060/2076-3093-2024-14-4-369-381

Glioblastoma is recognized as the most aggressive type of primary brain tumor. Despite recent advances in understanding the molecular mechanisms involved in the biology of glioblastoma, patient survival rates remain disappointing, primarily due to the lack of effective treatment options. Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 (TRAP1), a member of the heat shock protein 90 (Hsp90) family, refers to a protein predominantly localized in the mitochondria that regulates both cellular metabolic reprogramming and mitochondrial apoptosis. This protein is highly expressed in several types of tumors, including colorectal cancer, breast cancer, prostate cancer, and lung cancer, and is often associated with drug resistance. However, TRAP1 is also downregulated in certain cancers such as ovarian cancer, bladder cancer, and renal cancer, where its lower expression correlates with poorer prognoses and chemoresistance. The role of TRAP1 lies in enhancing or suppressing oxidative phosphorylation, with the impact of such regulation on tumor development and progression being a matter of ongoing debate. These observations prompt further investigation into the mechanisms responsible for the dual role of TRAP1 as both an oncogene and a tumor suppressor in specific types of tumors, particularly glioblastoma. The present study reviews the role of TRAP1 in the development and progression of glioblastoma and discusses the potential of targeting TRAP1 as a novel therapeutic approach against tumors.

Права: CC BY 4.0