Дата публикации: 2024

DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.524

Введение. Исследования показали, что различные эпигенетические аномалии могут играть важную роль в патогенезе эндометриоза. Регуляция структуры хроматина осуществляется главным образом модификаторами хроматина (МХ), которые стимулируют формирование областей генома с различными функциональными структурами и таким образом изменяют паттерны или уровни экспрессии генов, выполняя соответствующие биологические функции и вызывая эпиге- нетические изменения. Цель: рассмотреть роль МХ в патогенезе эндометриоза и механизм их регуляции на основании данных современной лите- ратуры. Материалы и методы. Поиск проводился в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar и eLibrary. Были использованы ключевые слова и словосочетания на русском и английском языках, связанные с темой исследования, такие как «эндометриоз», «модификаторы хроматина», «ацетилирование гистонов», «метилирование ДНК», «микроРНК», «endometriosis», «chromatin modifiers», «histone acetylation», «DNA methylation», «microRNA». Оценка статей проводилась в соответствии с рекомендациями PRISMA. Результаты. Модификаторы хроматина контролируют процессы дифференцировки, роста и развития, старения и гибели клеток, взаимодействуя с различными функциональными элементами хроматина. Они могут вызывать аномальную экспрессию генов, регулируя структуру хроматина, что влияет на возникновение и развитие эндометриоза. Метилирова- ние ДНК определяет типы клеток, контролирует экспрессию генов и стабильность генома. Аномальное метилирование ДНК промоторных участков генов, необходимых для нормальной реакции эндометрия, влияет на развитие эндометриоза. Ингибиторы ДНК-метилтрансфераз (англ. DNA methyltransferase, DNMT) снижают уровень метилирования генов человече- ского гомеобокса A10 (англ. homeobox A10, HOXA10) и рецептора прогестерона (англ. progesterone receptor, PR) и усили- вают их экспрессию в клетках эндометрия, улучшая восприимчивость эндометрия и ингибируя прогрессирование клеточ- ного цикла. Аномальные модификации гистонов в клетках эндометрия могут способствовать или препятствовать доступу транскрипционных механизмов к хроматиновой ДНК. Ингибиторы гистондеацетилазы эффективно устраняют послед- ствия аномальных модификаций гистонов в эндометриозных клетках и препятствуют прогрессированию эндометриоза. Экспрессия некодирующих РНК и комплексов ремоделирования хроматина также вызывает изменения в структуре хрома- тина, участвует в возникновении эндометриоза и связана с бесплодием, поскольку способствует пролиферации, инвазии и миграции эндометриоидных клеток. Заключение. Модификаторы хроматина играют ключевую роль в развитии эндометриоза, контролируя экспрессию генов и структуру хроматина. Понимание этих механизмов предоставляет ценную информацию для диагностики и разработки новых подходов к лечению эндометриоза.

Издатель: IRBIS LLC

Тип: Article

Publication date: 2024

DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.524

Introduction. It was revealed that various epigenetic abnormalities may play an important role in the endometriosis pathogenesis. The regulation of chromatin structure is carried out mainly by chromatin modifiers (CMs), which stimulate generation of genomic regions with different functional structures and thus change the patterns or levels of gene expression by exerting expected biological functions and causing epigenetic changes. Aim: to consider СМs role in endometriosis pathogenesis and their regulation mechanism assessing current publications. Materials and Methods. The search was conducted in the databases PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar and eLibrary. Keywords and phrases in Russian and English related to the research topic were used as follows: "endometriosis", "chromatin modifiers", "histone acetylation", "DNA methylation", "microRNA". The evaluation of articles was carried out in accordance with PRISMA recommendations. Results. Chromatin modifiers control differentiation, growth and development, aging and cell death by interacting with various functional chromatin elements. They can cause abnormal gene expression by regulating chromatin structure affecting emergence and development of endometriosis. DNA methylation determines cell types, controls gene expression and genome stability. Abnormal DNA methylation in gene promoter regions necessary for normal endometrial response affects endometriosis development. DNA methyltransferase (DNMT) inhibitors reduce the methylation of human homeobox A10 (HOXA10) and progesterone receptor (PR) genes and potentiate their expression in endometrial cells, improving endometrial susceptibility and inhibiting cell cycle progression. Abnormal histone modifications in endometrial cells may facilitate or hinder the access of transcription mechanisms to chromatin DNA. Histone deacetylase inhibitors effectively eliminate the effects of abnormal histone modifications in endometriosis cells and prevent endometriosis progression. The expression of non-coding RNAs and chromatin remodeling complexes also alters chromatin structure being involved in arising endometriosis and is associated with infertility by promoting proliferation, invasion and migration of endometrioid cells. Conclusion. Chromatin modifiers play a key role in developing endometriosis by controlling gene expression and chromatin structure. Understanding underlying mechanisms provides valuable information for diagnostics and development of new approaches to treat endometriosis. © 2024 IRBIS LLC. All rights reserved.

Издатель: IRBIS LLC

Тип: Article