О механизме фармакологической регуляции неоиннервации в субхондральной кости хондроитин сульфатом на поздних стадиях остеоартрита

Дата публикации: 2025

DOI: 10.17816/vto650750

Аннотация:

Обоснование. Cегодня раскрыты молекулярные механизмы развития боли и роль неоиннервации в деградации су-ставного хряща (СХ) при остеоартрите (ОА).цель. Анализ механизма фармакологической регуляции хондроитина сульфата (ХС) неоиннервации в субхондральной кости (СК) на поздних стадиях ОА на основе ретроспективного анализа результатов открытого проспективного контро-лируемого рандомизированного исследования эффективности высокоочищенного ХС в парентеральной форме у лиц с ОА коленного сустава (КС) III стадии по Kellgren–Lawrence и функциональной недостаточностью суставов II степени.Материалы и методы. Операция тотального эндопротезирования коленного сустава (ТЭКС) выполнена 67 пациентам (24 мужчины и 43 женщины 41–73 лет) с ОА КС в двух группах: контрольной (КГ; n=35) и основной (ОГ; n=32). Все пациенты при включении в исследование получали нестероидные противовоспалительные препараты в стандартной суточной дозе. Пациенты ОГ дополнительно получали парентеральную форму ХС, курс 25 инъекций 50 дней, за 2 ме-сяца до проведения ТЭКС (по C. Ranawat). Проводилась рентгенография КС. Изучали иннервацию суставных тканей пациентов по биообразцам СК, СХ, суставной капсулы, полученным в ходе ТЭКС: гистопатологическая оценка синови-альной оболочки по GSS, гистологическая оценка, гистохимическая оценка СХ по H. Mankin в модификации V.B. Kraus и соавт., по шкале OARSI. Проведён иммуноферментный анализ содержания в крови на визитах 0, 1 и 2 С-реактивного белка, интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора роста нервов β (βNGF), кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP), калия и кальция. Результаты. У пациентов в КГ выявлено значительное количество капиллярных петель в СХ со стороны СК и нервных окончаний в толще СХ. В ОГ вместе с адаптивной перестройкой выявлено отсутствие неоангиогенеза со стороны СК и неоиннервации в толще СХ. При выписке из стационара и через 3 месяца после ТЭКС регистрировали значимое сни-жение βNGF, CGRP, VEGF, СРБ, ИЛ-6, калия и кальция в крови пациентов ОГ.Заключение. Эффективность ХС в парентеральной форме (Хондрогард®) в отношении прогрессирования ОА может быть обусловлена его эффектом в отношении неоиннервации и является новым направлением терапевтического тар-гетирования ОА.

Издатель: Eco-Vector LLC

Тип: Article



On the mechanism of pharmacological regulation of neoinnervation in the subchondral bone by chondroitin sulfate at late stages of osteoarthritis

Publication date: 2025

DOI: 10.17816/vto650750

Abstract:

Background: Today, the molecular mechanisms of pain development and the role of neoinnervation in the articular cartilage (AC) degradation in osteoarthritis (OA) have been revealed. Aim: Analysis of the mechanism of pharmacological regulation of chondroitin sulfate (CS) neoinnervation in the subchondral bone (SB) at late stages of OA based on a retrospective analysis of the results of an open prospective controlled randomized study of the effectiveness of highly purified CS in parenteral form in individuals with OA of the knee joint (KJ) stage III according to Kellgren-Lawrence and functional insufficiency of the joints of stage II. Materials and methods: Total knee arthroplasty (TKR) was performed in 67 patients (24 men and 43 women, aged 41 to 73 years) with knee OA in two groups: the control group (CG; n=35) and the main group (MG; n=32). All patients received non-steroidal anti-inflammatory drugs at a standard daily dose upon inclusion in the study. MG patients additionally received a parenteral form of CS, a course of 25 injections for 50 days, 2 months before TKR (according to C. Ranawat). X-ray of the knee was performed. The innervation of the joint tissues was studied using biosamples of the SC, SC, and the joint capsule obtained during TKR: histopathological assessment of the synovial membrane according to GSS, histological assessment, histochemical assessment of the SC according to H. Mankin as modified by V.B. Kraus et al., on the OARSI scale. An enzyme immunoassay was performed on the blood levels at visits 0, 1, and 2: C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), nerve growth factor β (βNGF), calcitonin gene-related peptide (CGRP), potassium, and calcium. Results: In patients in the CG, a significant number of capillary loops were found in the AC from the SC side and nerve endings in the AC thickness. In the MG, along with adaptive restructuring, the absence of neoangiogenesis from the SC side and neoinnervation in the AC thickness was shown. At discharge from the hospital and 3 months after TKR, a significant decrease in βNGF, CGRP, VEGF, CRP, IL-6, potassium and calcium in the blood of patients in the MG was recorded. Conclusion: The effectiveness of parenteral HS (Chondroguard®) in relation to OA progression may be due to its effect on neoinnervation and is a new direction in therapeutic targeting of OA. © Eco-Vector, 2025.

Издатель: Eco-Vector LLC

Тип: Article