Дата публикации: 2024

DOI: 10.17816/KMJ601841

Ретроэлементы (ретротранспозоны и эндогенные ретровирусы) представляют собой класс мобильных генетических эле-ментов, которые перемещаются в геноме путём вставок собственных обратнотранскрибированных транскриптов. Они слу-жат драйверами эпигенетической регуляции, поэтому индивидуальные особенности распределения ретроэлементов в ге-номе влияют на развитие многофакторных заболеваний. Сахарный диабет 1-го типа — многофакторное заболевание с иммунным ответом против β-клеток поджелудочной железы. Роль наследственности в развитии болезни оценивается в 88%, при этом определяется роль аллельных вариантов различных генов. Выделяют также другие специфические типы сахарного диабета, которые составляют более 2% случаев сахарного диабета и бывают моногенными болезнями с ауто-сомно-доминантным типом наследования вследствие герминальных мутаций в генах MODY, включающих HNF4A, GCK, HNF1A, HNF1B. У большинства больных сахарным диабетом 1-го типа обнаруживают белковый продукт и рибонуклеино-вую кислоту (РНК) ингибитора инсулина HERV-W-Env, что обусловлено аномальной экспрессией эндогенного ретровируса человека (HERV — от англ. human endogenous retrovirus). Сделано предположение о роли ретроэлементов в развитии сахарного диабета 1-го типа. Это обусловлено их вовлечением в филогенетическое формирование эндокринной системы, поскольку в эволюции ретроэлементы оказались источниками регуляторных последовательностей генов гормонов, ядер-ных рецепторов гормонов и сайтов связывания с ними. Сахарный диабет 1-го типа ассоциирован со встраиванием HERV в область генов HLA-DQ, с аллельными вариантами и размерами вариабельных тандемных повторов VNTR (входящих в состав ретроэлементов SVA), которые регулируют экспрессию гена инсулина и других гормонов. По этой причине вероят-но, что в основе развития сахарного диабета 1-го типа могут лежать индивидуальные особенности распределения HERV в геноме человека и их динамические изменения в онтогенезе. HERV играют роль в этиопатогенезе сахарного диабета также посредством активации аутоиммунного ответа, пусковыми факторами которого становятся экзогенные вирусные инфекции и стрессовые воздействия. Таким образом, ретроэлементы участвуют в различных механизмах развития са-харного диабета 1-го типа, что отражает их глобальное регуляторное влияние на эндокринную регуляцию.

Издатель: Eco-Vector LLC

Тип: Article

Publication date: 2024

DOI: 10.17816/KMJ601841

Retroelements (retrotransposons and endogenous retroviruses) are a class of mobile genetic elements that move in the genome by inserting their own reverse transcribed transcripts. They serve as drivers of epigenetic regulation; therefore, individual characteristics of the distribution of retroelements in the genome influence the development of multifactorial diseases. Type 1 diabetes mellitus is a multifactorial disease with an immune response against pancreatic β cells. The role of heredity in the development of the disease is estimated at 88%, and the role of allelic variants of various genes is determined. There are also other specific types of diabetes mellitus, which account for more than 2% of cases of diabetes mellitus and are monogenic diseases with an autosomal dominant mode of inheritance due to germline mutations in the MODY genes, including HNF4A, GCK, HNF1A, HNF1B. Most patients with type 1 diabetes have the protein product and ribonucleic acid (RNA) of the insulin inhibitor HERV-W-Env, which is caused by abnormal expression of the human endogenous retrovirus (HERV). An assumption has been made about the role of retroelements in the development of type 1 diabetes mellitus. This is due to their involvement in the phylogenetic formation of the endocrine system, since in evolution retroelements turned out to be sources of regulatory sequences of hormone genes, nuclear hormone receptors and binding sites for them. Type 1 diabetes mellitus is associated with the integration of HERV into the HLA-DQ gene region, with allelic variants and sizes of VNTR variable tandem repeats (part of the SVA retroelements), which regulate the expression of the insulin gene and other hormones. For this reason, it is likely that the development of type 1 diabetes mellitus may be based on individual characteristics of the distribution of HERVs in the human genome and their dynamic changes in ontogenesis. HERVs also play a role in the etiopathogenesis of diabetes mellitus through the activation of an autoimmune response, the triggering factors of which are exogenous viral infections and stress. Thus, retroelements are involved in various mechanisms of the development of type 1 diabetes mellitus, which reflects their global regulatory influence on endocrine regulation. © 2024 Eco-Vector LLC. All rights reserved.

Издатель: Eco-Vector LLC

Тип: Article