Дата публикации: 2023

DOI: 10.18413/2658-6533-2023-9-3-0-3

Актуальность: СД2 одно из наиболее распространенных заболеваний 21 века. СД2 имеет многофакторную природу, в его этиологии ведущую роль играют такие факторы, как возраст и ожирение, а также генетическая предрасположенность, обусловленная полиморфизмом ряда генов. Цель исследования: Анализ полиморфных вариантов генов рецепторов серотонина HTRD rs674386, HTR1F rs56398417, HTR2A rs6313, HTR3A rs1062613, HTR2C rs6318, гена рецептора гамма-аминомасляной кислоты GABRA2 rs279845, среди больных СД2, проживающих в РБ. Материалы и методы: Образцы ДНК включали группу больных СД2 691 человек и контроль 1096 человек. Исследование полиморфных маркеров проводили с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) TaqMan. Результаты: В результате изучения 6 полиморфных локусов генов нейротрансмиттерной системы были выявлены протективные маркеры, включающие генотипы CT и СС полиморфного локуса rs1062613 гена HTR3A (OR=0,73, Pcor_FDR=0,0007) и генотипы риска GC и CC полиморфного локуса rs6318 гена HTR2C (OR=2,21, Pcor_FDR=0,0045) среди женщин, генотип СС является рисковым и среди мужчин (OR=4,05, Pcor_FDR=0,0045). Мультилокусный анализ комбинаций генотипов и аллелей выявил пять сочетаний повышенного и пониженного риска развития СД2. Наиболее значимая ассоциация была выявлена для комбинации HTR3A rs1062613 аллель C+HTR2A rs6313 аллель A+HTRD rs674386 аллель А+HTR1F rs55639841 генотип СС (OR=1,74, Pcor_FDR=0,0004). Проведенный анализ ROC кривых показал, что исследуемые локусы HTRD rs674386, HTR1F rs56398417, HTR3A rs1062613, GABRA2 rs279845 и такие переменные как пол, возраст обследуемых и уровень ИМТ, включенные в построение модели расчета риска, могут предсказывать развитие СД2 с чувствительностью 79,0% и специфичностью 75,0%, площадь под кривой AUC составила 83,40% (95% CI 83,50-87,40). Заключение: Полученные результаты могут свидетельствует о высоком уровне прогностической значимости полиморфных вариантов генов нейротрасмиттерной системы в оценке предрасположенности к риску СД2.

Издатель: Belgorod State National Research University

Тип: Article

Publication date: 2023

DOI: 10.18413/2658-6533-2023-9-3-0-3

Background: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is an expanding global health problem of the 21st century. There has been a global increase in the number of patients with T2DM. It has established a strong association of obesity and age with T2DM. The aim of the study: To analyze polymorphic variants of the serotonin receptor genes HTRD rs674386, HTR1F rs56398417, HTR2A rs6313, HTR3A rs1062613, HTR2C rs6318, the gamma-aminobutyric acid receptor gene GABRA2 rs279845, in patients with type 2 diabetes living in the Republic of Bashkortostan. Materials and methods: DNA samples included a group of patients with T2DM – 691 individuals and control – 1096 individuals. The study of polymorphic markers was carried out using the polymerase chain reaction (PCR) TaqMan. Results: As a result of the study of 6 polymorphic loci of the genes of the neurotransmitter system, protective markers were identified, including the CT and CC genotypes of the rs1062613 polymorphic locus of the HTR3A gene (OR=0.73, Pcor_FDR=0.0007) and the GC and CC risk genotypes of the rs6318 polymorphic locus of the HTR2C gene (OR=2.21, Pcor_FDR =0.0045) among women, the CC genotype is also at risk among men (R=4.05, Pcor_FDR=0.0045). Multilocus analysis of combinations of genotypes and alleles revealed five combinations of increased and decreased risk of developing T2DM. The most significant association was found for the combination of HTR3A rs1062613 allele C + HTR2A rs6313 allele A + HTRD rs674386 allele A + HTR1F rs55639841 CC genotype (OR=1.74, Pcor_FDR=0.0004). The analysis of ROC curves showed that the studied loci HTRD rs674386, HTR1F rs56398417, HTR3A rs1062613, GABRA2 rs279845 and variables such as gender, age of the subjects and the level of BMI included in the construction of the risk calculation model can predict the development of T2DM with a sensitivity of 79.0% and a specificity of 75.0%, the area under the AUC curve was 83.40% (95% CI 83.50-87.40). Conclusion: The results obtained may indicate a high level of prognostic significance of polymorphic variants of the genes of the neurotransmitter system in the formation of predisposition to T2DM. © 2023 Russian Rhinology. All rights reserved.

Издатель: Belgorod State National Research University

Тип: Article