ФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИЗМЕНЕНИЯ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ВЕДУЩИХ ПОЛИМОРФИЗМАХ VDR У БОЛЬНЫХ АСЕПТИЧЕСКИМ НЕКРОЗОМ ГОЛОВКИ БЕДРЕННОЙ КОСТИ

Дата публикации: 2023

DOI: 10.18019/1028-4427-2023-29-1-57-63

Аннотация:

Введение. Биохимические маркеры обмена костной ткани информативно отражают сложный баланс ее формирования-резорбции и широко используются в клинической практике. Генетическая предрасположенность также играет значительную роль в этиопатогенезе асептического некроза головки бедренной кости (АНГБК). Цель. Установление возможных ассоциаций ряда биохимических показателей метаболизма костной ткани с клиническими (пол, возраст, индекс массы тела (ИМТ), стадийность заболевания, T и Z-критерии) с учетом ведущих полиморфизмов гена рецептора витамина D3 (VDR) у пациентов с АНГБК. Материалы и методы. На основании клинико-биохимического обследования 273 пациентов с диагнозом АНГБК был проведен факторный анализ. Результаты. Установлены клинические параметры (возраст, ИМТ), наиболее ассоциированные с биохимическими. Возраст оказался наиболее связанным с β-CrossLaps, дезоксипридинолином (ДПИД), остеокальцином, остеопротегерином; ИМТ, в свою очередь, ассоциирован с активными формами витамина Д (1,25(OH)2 D, 25(OH)D), кальцием, ДПИД. Установлено, что у носителей генотипа G/G локуса A-3731G (Cdx2) гена VDR вероятность возникновения АНГБК повышена более чем в 3 раза по сравнению со здоровым контролем; у носителей аллеля G вероятность развития АНГБК повышена в 2,5 раза. Риск развития АНГБК повышен в 2,4 раза у носителей генотипа A/A локуса +283 A > G (BsmI) гена VDR. Носительство аллеля A того же локуса ассоциировано с повышенным в 1,5 раза риском развития АГНБК. Обсуждение. У больных с АНГБК нами определена достоверная ассоциация возраста с β-CrossLaps, ДПИД, остеокальцином, остеопротегерином, а также ИМТ с 1,25(OH)2 D, 25(OH)D, Ca, ДПИД, что свидетельствует о возможной перспективе использования данных биохимических параметров для мониторинга изменений ремоделирования костной ткани. Установлен повышенный риск возникновения АНГБК с наличием генотипа G/G и аллеля G локуса A-3731G (Cdx2), генотипа A/A локуса +283 A > G (BsmI) в гене VDR. Заключение. Ассоциации ИМТ с 1,25(OH)2 D, 25(OH)D, Ca, ДПИД характеризуют взаимосвязь процессов резорбции-остеогенеза и соматических параметров обследованных пациентов с АНГБК. Генотипические варианты G/G rs11568820 и A/A rs1544410 в гене VDR связаны с повышенным риском развития АНГБК.

Издатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» им. академика Г. А. Илизарова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Тип: Article



Factor analysis of clinical and biochemical parameters of bone remodeling changes associated with leading VDR polymorphisms in patients with aseptic necrosis of the femoral head

Publication date: 2023

DOI: 10.18019/1028-4427-2023-29-1-57-63

Abstract:

Introduction Bone metabolic markers informatively reflect the complex balance of bone formation/resorption and are widely used in clinical practice. Genetic predisposition also plays a significant role in the etiopathogenesis of aseptic necrosis of the femoral head (ANFH). We aimed to establish probable associations between a number of biochemical parameters of bone tissue metabolism with clinical ones (sex, age, body mass index (BMI)), disease stage, T and Z criteria) with regard to the leading polymorphisms of the vitamin D3 receptor gene (VDR) in patients with ANFH. Materials and Methods Based on clinical and biochemical examination of 273 patients with ANFH, factor analysis was performed. Results Clinical parameters (age, BMI) correlated most with biochemical parameters. Age showed most association with β-CrossLaps, DPD, osteocalcin, and osteoprotegerin; BMI, in turn, was associated with 1.25(OH)2 D, 25(OH)D, Ca, and DPID. Carriers of G/G genotype A-3731G were found to have more than a three-fold increased risk of ANFH compared to healthy controls; carriers of G allele had a 2.5‑fold increased risk. Carriage A/A genotype +283 A > G increases the risk of developing ANFH by 2.4 times. Carriage of the A allele of the same locus is associated with a 1.5-fold increased risk of ANFH. Discussion We determined a reliable association of age with β-CrossLaps, DPD, osteocalcin, osteoprotegerin, and BMI with 1.25(OH)2 D, 25(OH)D, Ca, and DPD in patients with ANFH, suggesting significant prospects for using these biochemical parameters to monitor changes in bone tissue remodeling. An increased risk of ANFH was established in the presence of the G/G genotype and the G allele of the A-3731G (Cdx2) locus, the A/A genotype of the +283 A > G (BsmI) locus in the VDR gene. Conclusion Associations of BMI with 1.25(OH)2 D, 25(OH)D, Ca, DPD characterize the relationship between resorption and osteogenesis processes and somatic parameters of the examined patients with ANFH. The genotypic variants G/G rs11568820 and A/A rs1544410 in the VDR gene are associated with an increased risk of AFHD.

Издатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» им. академика Г. А. Илизарова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Тип: Article