Дата публикации: 2023

DOI: 10.14412/1996-7012-2023-1-45-50

Гипермобильность суставов (ГМС) – часто встречающийся фенотип, который может быть как самостоятельным клиническим синдромом, так и проявлением заболеваний соединительной ткани. Патогенез ГМС изучен недостаточно. ГМС может являться предрасполагающим фактором развития патологии опорно-двигательного аппарата, поэтому необходимо выявление ее молекулярных маркеров для профилактики формирования ассоциированных нарушений. Цель исследования – поиск ассоциаций пяти полиморфных вариантов гена ADAMTS5 с ГМС и дисплазией соединительной ткани (ДСТ). Материал и методы. Выполнено одномоментное скрининговое исследование лиц молодого возраста (n=181, средний возраст – 21,86±0,22 года). Проведен поиск ассоциаций полиморфных вариантов локусов rs226794, rs9978597, rs2830585, rs229077, rs229069 гена ADAMTS5 с ГМС, недифференцированной ДСТ и их сочетаниями. ГМС определяли по шкале Beighton, ДСТ – количественным методом. Исследование полиморфных вариантов осуществлялось с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для сравнения качественных признаков использовали точный критерий Фишера с поправкой Йетса для таблиц сопряженности 2×2. Силу ассоциаций оценивали посредством отношения шансов (ОШ), различия считали значимыми при p<0,05, поправку на множественность сравнений проводили методом Бенджамини–Хохберга (метод контроля ожидаемой доли ложных отклонений гипотез – false discovery rate, FDR). Результаты и обсуждение. ГМС была выявлена у 128 (70,7%), признаки ДСТ – у 129 (71,3%) пациентов, в том числе у 115 (63,5%) – в сочетании с ГМС. Обнаружены ассоциации аллеля Т и генотипа ТТ локуса rs9978597 с наличием ГМС (ОШ 5,00 и 7,81 соответственно), ДСТ (ОШ 3,13 и 3,96) и их сочетания (ОШ 6,33 и 10,23). Также была найдена ассоциация генотипа GG локуса rs226794 с изолированной ГМС (ОШ 3,87). Заключение. Генотип GG локуса rs226794 гена ADAMTS5 является маркером изолированной ГМС, аллель T локуса rs9978597 – маркером как изолированных ГМС и ДСТ, так и их сочетания.

Тип: Article

Publication date: 2023

DOI: 10.14412/1996-7012-2023-1-45-50

Joint hypermobility (JH) is a common phenotype that can be both an independent clinical syndrome and a manifestation of connective tissue diseases. The pathogenesis of JH is not well understood. JH may be a predisposing factor in the development of musculoskeletal system pathology, so it is necessary to identify its molecular markers to prevent the formation of associated disorders. Objective: to search for associations of five polymorphic variants of the ADAMTS5 gene with JH and connective tissue dysplasia (CTD). Material and methods. A one-stage screening study of young people (n=181, mean age 21.86±0.22 years) was performed. We searched for associations of polymorphic variants of the rs226794, rs9978597, rs2830585, rs229077, rs229069 loci of the ADAMTS5 gene with JH, undifferentiated CTD, and their combinations. JH was determined by the Beighton scale, CTD – by a quantitative method. The study of polymorphic variants was carried out using real-time polymerase chain reaction. To compare qualitative features, Fisher's exact test with Yates’s correction for 2×2 contingency tables was used. The strength of associations was assessed using the odds ratio (OR), differences were considered significant at p<0.05, the correction for multiple comparisons was performed using the Benjamini–Hochberg method (false discovery rate, FDR). Results and discussion. JH was detected in 128 (70.7%), signs of CTD – in 129 (71.3%) patients, including 115 (63.5%) patients in combination with JH. We found associations of the T allele and the TT genotype of the rs9978597 locus with the presence of JH (OR 5.00 and 7.81, respectively), CTD (OR 3.13 and 3.96), or their combinations (OR 6.33 and 10.23). An association of the GG genotype of the rs226794 locus with isolated JH was also found (OR 3.87). Conclusion. The GG genotype of the rs226794 locus of the ADAMTS5 gene is a marker of isolated JH, the T allele of the rs9978597 locus is a marker of both isolated JH and CTD, and their combination.

Тип: Article