Дата публикации: 2022

Цель исследования. Выбор оптимальных условий тандемного масс-спектрометрического детектирования нового биоло-гически активного соединения с цитотоксической активностью. Материал и методы. Объектом исследования являлась субстанция 2-АБФПК (2-амино-1-(4-бромфенил)-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамида). Исследования проводили на жидкостном хро-матомасс-спектрометре «LCMS–8050» (Shimadzu) с детектором типа тройной квадруполь. Хроматографическое разделение осуществляли на колонке с обращенно-фазным сорбентом с использованием элюента на основе ацетонитрила и 0,1% рас-твора муравьиной кислоты. Результаты и выводы. В ходе проведенных исследований было установлено, что применение электроспрейной иони-зации приводит к образованию молекулярных ионов по типу протонированной, или депротонированной молекулы 2-АБФПК. Масс-спектр, полученный в режиме положительной ионизации, содержит ионы с m/z 392 и 394; при отрицатель-ной ионизации – ионы с массами 390 и 392. Дуплет сигналов в масс-спектрах объясняется наличием в структуре соедине-ния атома брома. На основании изучения фрагментации молекулярных ионов в ячейке соударительной диссоциации были выбраны ион-ные пары для реализации режима MRM (мониторинга множественных реакций) при детектировании 2-АБФПК: 394→377; 392→375; 392→349; 390→347. Использование указанных MRM-переходов обеспечивает высокую чувствительность опре-деления 2-АБФПК, необходимую для проведения фармакокинетических исследований. Предел обнаружения 2 – АБФПК при инжекции 1 мкл пробы составил 240 фемтограмм в режиме положительной ионизации и 750 фемтограмм при отрица-тельной ионизации.

Издатель: © Издательство "ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России

Тип: Article

УДК 543.544.5.068.7. 543.51.

Publication date: 2022

The aim of study is to select optimal conditions for tandem mass-spectrometric detection of a new biologically active compound with cytotoxic activity. Material and methods. The object of the study was the substance 2-ABPPK (2-amino-1-(4-bromophenyl)-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide). The studies were carried out on an LCMS-8050 liquid chromatog-raphy-mass spectrometer (Shimadzu) with a triple quadrupole type detector. Chromatographic separation was carried out on a col-umn with a reversed-phase sorbent using an eluent based on acetonitrile and 0.1% formic acid solution. Results and conclusions. In the course of the studies, it was found that the use of electrospray ionization leads to the formation of molecular ions similar to the protonated or deprotonated 2-ABPPK molecule. The mass spectrum obtained in the positive ioniza-tion mode contains ions with m/z 392 and 394; with negative ionization, ions with masses of 390 and 392. The doublet of signals in the mass spectra is explained by the presence of a bromine atom in the structure of the compound. Based on the study of the fragmentation of molecular ions in the cell of collisional dissociation, ion pairs were selected for the im-plementation of the MRM mode (monitoring of multiple reactions) in the detection of 2-ABPPK: 394→377; 392→375;392→349; 390→347. It was shown that the use of these MRM transitions provides a high sensitivity for the determination of 2-ABPPK, which is necessary for pharmacokinetic studies. Detection limit of 2-ABPPK upon injection of 1 μl of the sample was no more than 240 femto-grams in the positive ionization mode and not more than 750 femtograms in the negative ionization mode.

Издатель: © Издательство "ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России

Тип: Article

УДК 543.544.5.068.7. 543.51.