Дата публикации: 2022

DOI: 10.18705/1607-419X-2022-28-1-33-45

Цель исследования состояла в изучении молекулярно-генетических основ предрасположенности к эссенциальной гипертензии (ЭГ) на основании полигенного анализа генов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).Материалы и методы. Проводилось генотипирование 346 пациентов с ЭГ и 377 представителей контрольной группы, русских и татар по этнической принадлежности, по маркерам генов ренина REN (rs2368564, G83A, MboI), ангиотензиногена AGT (rs4762, T174M), рецептора ангиотензина II типа 1 AGTR1 (rs5186, A1166C), химазы 1 CMA1 (rs1800875, G 1903A) и ангиотензинпревращающего фермента ACE (rs1799752, I/D).Результаты. Обнаружено, что вариант ACE rs1799752 значимо ассоциирован с риском ЭГ в группе татар (PBonf = 0,003) и в общей выборке без деления на этнические группы (PBonf = 4,09х10-5). Идентифицировано 12 сочетаний генотипов и/или аллелей полиморфных вариантов генов РААС, значимо ассоциированных с ЭГ в группе татар и 6 - в общей выборке. Наиболее высокий риск заболевания у мужчин-татар ассоциирован с сочетанием REN rs2368564*Т + AGTR1 rs5186*С/А + ACE rs1799752*D (OR = 16,64, PBonf = 0,001), а в общей выборке исследования - с сочетанием генотипа REN rs2368564*T/C и аллеля CMA1 rs1800875*G (OR = 2,37, PBonf = 0,045).Заключение. В результате проведенного исследования обнаружено, что у мужчин русской и татарской этнической принадлежности риск ЭГ значимо ассоциирован с инсерционно-делеционным полиморфизмом гена ACE, а результаты полигенного анализа свидетельствуют об ассоциации риска развития заболевания с сочетаниями генотипов и аллелей генов REN (rs2368564), AGTR1 (rs5186), ACE (rs1799752) и CMA1 (rs1800875).

Издатель: Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Общероссийская общественная организация "Содействия профилактике и лечению артериальной гипертензии "Антигипертензивная лига"

Тип: Article

Publication date: 2022

DOI: 10.18705/1607-419X-2022-28-1-33-45

Objective. To investigate the molecular mechanism underlying genetic susceptibility to essential hypertension (EH) using polygenic analysis of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS).Design and methods. Genotyping of renin (REN, rs2368564), angiotensinogen (AGT, rs4762), angiotensin II receptor type 1 (AGTR1, rs5186), chymase 1 (CMA1, rs1800875) and angiotensin-converting enzyme (ACE, rs1799752) polymorphic variants was performed in 346 patients with EH and 377 controls, Russians and Tatars by ethnic origin.Results. ACE rs1799752polymorphism was significantly associated with EH risk in Tatars (PBonf = 0,003) and in the total study group (PBonf = 4,09 x 10-5). Polygenic approach identified 12 genotypes and/or alleles combinations of RAAS genes polymorphisms, significantly associated with EH in the Tatars, and 6 patterns associated with EH in the total study group. The highest risk of disease in Tatar men was associated with REN rs2368564*T + AGTR1 rs5186*C/A + ACE rs1799752*D combination (OR = 16,64, PBonf = 0,001), in the total group - with REN rs2368564*T/C + CMA1 rs1800875*G combination (OR = 2,37, PBonf = 0,045).Conclusions. Our findings indicate that EH risk in men of Russian and Tatar ethnicity is significantly associated with ACE rs1799752 polymorphism, and the results of polygenic analysis demonstrate an association of the disease risk with genotype/allele combinations of polymorphic variants in REN (rs2368564), AGTR1 (rs5186), ACE (rs1799752), and CMA1 (rs1800875) genes.

Издатель: Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Общероссийская общественная организация "Содействия профилактике и лечению артериальной гипертензии "Антигипертензивная лига"

Тип: Article