Дата публикации: 2022

DOI: 10.14341/probl12868

Имеглимин является первым препаратом в новом классе тетрагидротриазинсодержащих пероральных саха- роснижающих средств, называемых «глиминами». Его механизм действия направлен на достижение двойного эффекта: во-первых, на улучшение функции β-клеток поджелудочной железы, во-вторых, на усиление действия инсулина в ключевых тканях, включая печень и скелетные мышцы. На клеточном уровне имеглимин модулирует митохондриальную функцию, что приводит к улучшению клеточного энергетического метаболизма, а также к за- щите клеток от гибели в условиях избыточного накопления активных форм кислорода. Важно отметить, что меха- низм действия имеглимина отличается от существующих препаратов, применяемых для лечения сахарного диа- бета 2-го типа. Как и препараты инкретинового ряда, имеглимин усиливает секрецию инсулина исключительно глюкозозависимым образом, однако их механизмы действия на клеточном уровне расходятся. Препараты суль- фонилмочевины и глиниды функционируют путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов для высво- бождения инсулина, что также отличается от имеглимина. По сравнению с метформином эффект имеглимина также значительно отличается. Другие основные классы пероральных сахароснижающих средств, такие как ин- гибиторы натрий-глюкозного транспортера-2, тиазолидиндионы и ингибиторы α-глюкозидазы, опосредуют свое действие через механизмы, которые не пересекаются с имеглимином. Учитывая такие различия в механизмах действия, имеглимин может быть использован в составе комбинированной терапии, например с ситаглипти- ном и метформином. Молекула имеглимина хорошо всасывается ( Tmax-4), а период полувыведения составляет 5–6 ч, в значительной степени выводится через почки, а также не имеет клинически значимых взаимодействий ни с метформином, ни с ситаглиптином

Издатель: NLM (Medline)

Тип: Article

Publication date: 2022

DOI: 10.14341/probl12868

Imeglimin is the first drug in a new class of tetrahydrotriazine-containing oral hypoglycemic agents called «glimines». Its mechanism of action is aimed at achieving a double effect, firstly, to improve the function of beta cells of the pancreas, and secondly, to enhance the action of insulin in key tissues, including the liver and skeletal muscles. At the cellular level, imeglimin modulates mitochondrial function, which leads to an improvement in cellular energy metabolism, as well as to the protection of cells from death in conditions of excessive accumulation of reactive oxygen species. It is important to note that the mechanism of action of imeglimin differs from existing drugs used for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Like glucagon-like peptide-1 receptor agonists, imeglimin enhances insulin secretion in an exclusively glucose-dependent manner, but their mechanism of action at the cellular level diverges. Sulfonylureas and glinides function by closing ATP-sensitive potassium channels to release insulin, which is also different from imeglimin. Compared with metformin, the effect of imeglimine is also significantly different. Other major classes of oral antihypertensive agents, such as sodium-glucose transporter-2 inhibitors, thiazolidinediones and α glucosidase inhibitors mediate their action through mechanisms that do not overlap with imeglimine. Given such differences in the mechanisms of action, imeglimin can be used as part of combination therapy, for example with sitagliptin and metformin. The imeglimine molecule is well absorbed (Tmax-4), and the half-life is 5-6 hours, is largely excreted through the kidneys, and also has no clinically significant interactions with either metformin or sitagliptin.

Издатель: NLM (Medline)

Тип: Article