Дата публикации: 2022

DOI: 10.6060/ivkkt.20226504.6516

Получены новые сложные эфиры (2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метиловые, (5-этил-1,3-диоксан-5-ил)метиловые, (1,3-диоксолан-4-ил)метиловые и 1,3-диоксан-5-иловые эфиры абиетиновой и малеопимаровой кислот) и изучена их цитотоксическая активность. Показано, что применение натриевых солей соответствующих диоксациклановых спиртов позволяет синтезировать сложные эфиры с высокой селективностью и выходами 75-80%, препятствуя образованию побочных продуктов, и облегчает протекание реакции. Исходные соединения (хлорангидриды и 1,3-диоксациклоалканы) получены согласно стандартным базо-вым методикам. Из формалей глицерина (1,3-диоксолан-4-илметанола и 1,3-диоксан-5-ола) синтезирована смесь соответствующих эфиров с преобладанием 5-звенного циклического про-изводного (1,3-диоксолана) над 6-звенной структурой (1,3-диоксаном). Это связано с большей активностью в реакции этерификации алкоголята первичного спирта, чем вторичного. Об-щий выход продуктов реакции не превышает 70%. Цитотоксическую активность полученных соединений изучали на опухолевых культурах клеток A549 –карцинома легкого человека; MCF-7 –аденокарцинома молочной железы; HEK293 –условно-нормальные эмбриональные клетки почки человека и SH-SY5Y –линия клеток нейробластомы человека. Оценка влияния цикло-ацетальных эфиров на жизнеспособность клеток проведена с помощью витального краси-теля PrestoBlue® согласно протоколу изготовителя (Invitrogen, США) in vitro при концентра-ции вещества 1, 10 и 100 мкМ). Результаты тестирования показали, что полученный новый (2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метиловый эфир малеопимаровой кислоты не влияет на ме-таболическую активность клеток HEK293 и не проявляет цитотоксические свойства, а 5-этил-1,3-диоксан-5-ил)метиловый эфир малеопимаровой кислоты оказался малотоксичным соединением по отношению ко всем клеточным линиям в используемой концентрации. Полу-ченные данные обосновывают перспективность изучения и создания на основе полученных сложных эфиров биологически активных (противомикробных, антикоагуляционных, антиа-грегационных и противовирусных) препаратов с широким спектром действия.

Издатель: IVANOVSKOGO KHIMIKO-TEKHNOLOGI TSHESKOGO INSTPR-KT F ENGELSA 7, 153460 IVANOVO, RUSSIA

Тип: Article

УДК:547.914.5

Publication date: 2022

DOI: 10.6060/ivkkt.20226504.6516

New (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl esters, (5-ethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl, (1,3-dioxolan-4-yl)methyl and 1,3-dioxane-5-yl esters of abietic and maleopimaric acids) were synthesized and studied their cytotoxic activity. It was shown that the use of sodium salts of the corresponding dioxacyclane alcohols allows the synthesis of esters with high selectivity and yields of 75-80%, preventing the formation of by-products, and facilitates the reaction. The starting compounds (acid chlorides and 1,3-dioxacycloalkanes) were synthesized according to standard basic procedures. A mixture of the esters was obtained with the predominance of the 5-membered cyclic derivative (1,3-dioxolane) over the 6-membered structure (1, 3-dioxane) from glycerol formals (1,3-dioxolan-4-ylmethanol and 1,3-dioxan-5-ol). This is due to the greater activity in the esterification reaction of the alcoholate of the primary alcohol than that of the secondary one. The total yield of the reaction products does not exceed 70%. The cytotoxic activity of the synthesized compounds was studied on tumor cell cultures A549 - human lung carcinoma; MCF-7, breast adenocarcinoma; HEK293 - conditionally normal embryonic human kidney cells and SH-SY5Y - human neuroblastoma cell line. Evaluation of the effect of cycloacetal esters on cell viability was carried out using the vital dye PrestoBlue (R) according to the manufacturer's protocol (Invitrogen, USA) in vitro at a substance concentration of 1, 10, and 100 mu M). The test results showed that the obtained new (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl ester of maleopimaric acid does not affect the metabolic activity of HEK293 cells and does not exhibit cytotoxic properties, while 5-ethyl-1,3- dioxan-5-yl) methyl ester of maleopimaric acid turned out to be a low-toxic compound in relation to all cell lines at the concentration used. The data obtained substantiate the prospects for studying and creating biologically active (antimicrobial, anticoagulant, antiaggregatory and antiviral) drugs with a wide spectrum of action on the basis of the obtained esters.

Издатель: IVANOVSKOGO KHIMIKO-TEKHNOLOGI TSHESKOGO INSTPR-KT F ENGELSA 7, 153460 IVANOVO, RUSSIA

Тип: Article

УДК:547.914.5