Дата публикации: 2019

DOI: 10.25557/2073-7998.2019.10.21-29

Проведено исследование гена интерферон индуцированного трансмембранного белка 5 (IFITM5) у 99 пациентов с несовер шенным остеогенезом (НО) из 86 неродственных семей. НО – клинически и генетически гетерогенное наследственное забо левание соединительной ткани, основное клиническое проявление которого – множественные переломы, начиная с неона тального периода жизни, зачастую приводящие к инвалидизации с детского возраста. К основным клиническим признакам НО относятся голубые склеры, потеря слуха, аномалия дентина, повышенная ломкость костей, нарушения роста и осанки с развитием характерных инвалидизирующих деформаций костей и сопутствующих проблем, включающих дыхательные, неврологические, сердечные, почечные нарушения. НО встречается как у мужчин, так и у женщин. До сих пор не опреде лена степень генетической гетерогенности заболевания. На сегодняшний день известно 20 генов, вовлеченных в патогенез НО, и исследователи разных стран продолжают искать новые гены. В последнее десятилетие стало известно, что аутосомно рецессивные, аутосомно-доминантные и Х-сцепленные мутации в широком спектре генов, кодирующих белки, которые уча ствуют в синтезе коллагена I типа, его процессинге, секреции и посттрансляционной модификации, а также в белках, кото рые регулируют дифференцировку и активность костеобразующих клеток, вызывают НО. Мутации в гене IFITM5, также назы ваемом BRIL (bone-restricted IFITM-like protein), участвующем в формировании остеобластов, приводят к развитию НО типа V. До 5% пациентов имеют НО типа V, который характеризуется образованием гиперпластического каллуса после перело мов, кальцификацией межкостной мембраны предплечья и сетчатым рисунком ламелирования, наблюдаемого при гисто логическом исследовании кости. В 2012 г. гетерозиготная мутация (c.-14C> T) в 5’-нетранслируемой области (UTR) гена IFITM5 была идентифицирована как основная причина НО V типа. В представленной работе проведен анализ гена IFITM5 и идентифицирована мутация c.-14C>T, возникшая de novo, у одного пациента с НО, которому впоследствии был установлен V тип заболевания. Также выявлены три известных полиморфных варианта: rs57285449; c.80G>C (p.Gly27Ala) и rs2293745; c.187-45C>T и rs755971385 c.279G>A (p.Thr93=) и один ранее не опи санный вариант: c.128G>A (p.Ser43Asn) AGC>AAC (S/D), которые не являются патогенными. В статье уделяется внимание осо бенностям клинических проявлений НО V типа и рекомендуется определение мутации c.-14C>T в гене IFITM5 при подозре нии на данную форму заболевания.

Издатель: ИП Иришкин Дмитрий Андреевич

Тип: Article

Publication date: 2019

DOI: 10.25557/2073-7998.2019.10.21-29

A study was made of interferon-induced transmembrane protein 5 gene (IFITM5) in 99 patients with osteogenesis imperfecta (OI) from 86 unrelated families and a search for pathogenic gene variants involved in the formation of the disease phenotype. OI is a clinically and genetically heterogeneous hereditary disease of the connective tissue, the main clinical manifestation of which is mul tiple fractures, starting from the natal period of life, often leading to disability from childhood. The main clinical signs of OI include blue sclera, hearing loss, anomaly of dentin, increased fragility of bones, impaired growth and posture, with the development of characteristic disabling bone deformities and associated problems, including respiratory, neurological, cardiac, and renal disor ders. OI occurs in both men and women. The degree of genetic heterogeneity of the disease has not yet been determined. To date, 20 genes are known to be involved in the pathogenesis of OI, and researchers from different countries continue to search for new genes. In the last decade, it has become known that autosomal recessive, autosomal dominant and X-linked mutations in a wide range of genes encoding proteins that are involved in the synthesis of type I collagen, its processing, secretion and post-transla tional modification, as well as in proteins that regulate the differentiation and activity of bone-forming cells cause OI. Mutations in the IFITM5 gene, also called BRIL (bone-restricted IFITM-like protein), involved in the formation of osteoblasts, lead to the develop ment of OI type V. Up to 5% of patients have OI type V, which is characterized by the formation of a hyperplastic callus after frac tures, calcification of the interosseous membrane of the forearm, and a mesh lamellar pattern observed during histological exam ination of the bone. In 2012, a heterozygous mutation (c.-14C> T) in the 5’-untranslated region (UTR) of the IFITM5 gene was iden tified as the main cause of OI type V. In the present work, the IFITM5 gene was analyzed and the de novo c.-14C> T mutation was identified in one patient with OI who was subsequently diagnosed with type V of the disease. Three known polymorphic variants were also identified: rs57285449; c.80G> C (p.Gly27Ala) and rs2293745; c.187-45C> T and rs755971385 c.279G> A (p.Thr93 =) and one previously undescribed variant: c.128G> A (p.Ser43Asn) AGC> AAC (S / D), which were not pathogenic. The article focuses on the features of the clinical manifestations of OI type V, and it is recommended to determine the c.-14C> T mutation in the IFITM5 gene if this form of the disease is suspected.

Издатель: ИП Иришкин Дмитрий Андреевич

Тип: Article