Вовлеченность генов KIBRA и APOE в формирование особенностей пространственного мышления человека

Дата публикации: 2021

DOI: 10.18699/VJ21.097

Аннотация:

В современном высокотехнологичном обществе пространственные способности являются предиктором успешности в жизни и профессиональной деятельности, особенно в STEM дисциплинах (от англ. Science, Technology, Engineering, and Mathematics). Согласно нейробиологическим гипотезам, существование индивидуальных различий в когнитивных способностях может быть обусловлено особенностями функцио нирования генов, участвующих в регуляции нейрогенеза и синаптической пластичности. С другой стороны, полногеномный анализ ассоциаций идентифицировал rs17070145 в гене KIBRA, ассоциированный с индивидуальными различиями в эпизодической памяти. Учитывая важную роль генетической и средовой компоненты в манифестации когнитивных функций, целью настоящего исследования являлись оценка основного эффекта полиморфных вариантов генов NGF (rs6330), NRXN1 (rs1045881, rs4971648), KIBRA (rs17070145), NRG1 (rs6994992), BDNF (rs6265), GRIN2B (rs3764030), APOE (rs7412, rs429358), SNAP25 (rs363050) и оценка ген-средовых взаимодействий в формировании индивидуальных особенностей пространственного мышления у индивидов без когнитивных нарушений 18–25 лет (N = 1011, 80 % женщин). Измерение уровня пространственных способностей осуществлялось с помощью батареи тестовых заданий на вращение 3D фигур (shape rotation). Множественный линейный регрессионный анализ, проведенный в общей выборке с включением половой, этнической принадлежности и наличия «рискового» аллеля АРОЕ ε4 в качестве ковариат, продемонстрировал ассоциацию аллеля rs17070145*Т в гене KIBRA с более высоким уровнем пространственного мышления (β = 1.32; pFDR = 0.037) по сравнению с носителями генотипа rs17070145*СС. Анализ ген-средовых взаимодействий выявил, что табакокурение (β = 3.74; р = 0.010) и место воспитания в детстве (β = –6.94; p = 0.0002) модулируют ассоциацию полиморфных вариантов в гене KIBRA (rs17070145) и гене АРОЕ (rs7412, rs429358) с индивидуальными различиями в пространственных способностях соответственно. Полученные результаты подтверждают связь аллеля rs17070145*Т в гене KIBRA с улучшением когнитивных функций и впервые свидетельствуют об ассоциации данного генетического варианта с особенностями пространственного мышления. «Протективный» эффект аллеля APOE ε2 на улучшение когнитивного функционирования наблюдается только при сочетании определенных особенностей воспитания в детстве.

Издатель: RUSSIAN ACAD SCI, INST CYTOLOGY GENETICSPR LAVRENTYEVA 10, NOVOSIBIRSK, 630090, RUSSIA

Тип: Article



The role of the KIBRA and APOE genes in developing spatial abilities in humans

Publication date: 2021

DOI: 10.18699/VJ21.097

Abstract:

In the contemporary high-tech society, spatial abilities predict individual life and professional success, especially in the STEM (Science, Technology, Engineering, and Mathematics) disciplines. According to neurobiological hypotheses, individual differences in cognitive abilities may be attributed to the functioning of genes involved in the regulation of neurogenesis and synaptic plasticity. In addition, genome-wide association studies identified rs17070145 located in the KIBRA gene, which was associated with individual differences in episodic memory. Considering a significant role of genetic and environmental components in cognitive functioning, the present study aimed to estimate the main effect of NGF (rs6330), NRXN1 (rs1045881, rs4971648), KIBRA (rs17070145), NRG1 (rs6994992), BONF (rs6265), GRIN2B (rs3764030), APOE (rs7412, rs429358), and SNAP2S (rs363050) gene polymorphisms and to assess the effect of gene-environment interactions on individual differences in spatial ability in individuals without cognitive decline aged 18-25 years (N = 1011, 80 % women). Spatial abilities were measured using a battery of cognitive tests including the assessment of "3D shape rotation" (mental rotation). Multiple regression analysis, which was carried out in the total sample controlling for sex, ethnicity and the presence of the "risk"APOE epsilon 4 allele, demonstrated the association of the rs17070145 T-allele in the KIBRA gene with enhanced spatial ability (beta = 1.32: p(FDR) = 0.037) compared to carriers of the rs17070145 CC-genotype. The analysis of gene-environment interactions revealed that nicotine smoking (beta = 3.74; p = 0.010) and urban/rural residency in childhood (beta= -6.94; p = 0.0002) modulated the association of KIBRA rs17070145 and APOE(rs7412, rs429358) gene variants with individual differences in mental rotation, respectively. The data obtained confirm the effect of the KIBRA rs17070145 T-allele on improved cognitive functioning and for the first time evidence the association of the mentioned genetic variant with spatial abilities in humans. A "protective" effect of the APOE a allele on enhanced cognitive functioning is observed only under certain conditions related to childhood rearing.

Издатель: RUSSIAN ACAD SCI, INST CYTOLOGY GENETICSPR LAVRENTYEVA 10, NOVOSIBIRSK, 630090, RUSSIA

Тип: Article