Ассоциации молекулярно-генетических предикторов сахарного диабета 2-го типа с гипергликемией у новорожденных с экстремально низкой массой тела

Дата публикации: 2021

DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-5-62-68

Аннотация:

Гипергликемия у недоношенных новорожденных является независимым фактором риска летального исхода, поэтому тестирование уровня глюкозы крови широко используется в практике неонатальных отделений интенсивной терапии. Цель: оценка частоты носительства ассоциаций аллельных вариантов полиморфных локусов генов предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа у новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) и гипергликемией. Методы. Дизайн исследования – проспективное контролируемое одноцентровое нерандомизированное. Изучались образцы геномной ДНК у новорожденных детей с ЭНМТ (n = 105). Предварительно сравнивалось распределение частот аллелей исследуемых генов между группой новорожденных с ЭНМТ и популяционной выборкой взрослых (контроль). Затем проводилось сравнение распределения частот аллелей генов в зависимости от наличия гипергликемии у новорожденных с ЭНМТ. Для анализа выбраны локусы с уже известной ассоциацией с развитием сахарного диабета 2-го типа ‒ ADRB2 (rs1042713) и (rs1042714), ADRB3 (rs4994), GNB3 (rs5443), PPARA (rs4253778), PPARD (rs2016520), TCF7L2_IVS3 (rs7903146) и TCF7L2_IVS4 (rs12255372), PPARGC1A (rs8192678), MTHFR (rs1801131), PPARG (rs1801282), MTNR1B (rs10830963), SIRT1 (rs7069102). Результаты. У новорожденных с ЭНМТ выявлена более частая встречаемость мутантной аллели A полиморфного локуса rs8192678 в гене PPARGC1A и аллели С полиморфного локуса rs4253778 в гене PPARA в отличие от популяционной выборки взрослых. Но у новорожденных с ЭНМТ гипергликемия с наиболее высокой степенью вероятности может быть ассоциирована с носительством аллели С rs1801282 гена PPARG (χ2 = 18,972, p < 0,001) и аллели T rs7903146 в гене TCF7L2 (χ2 = 11,496, p < 0,001). Выводы. Носительство аллели С rs1801282 гена PPARG характеризуется наличием сильной сопряженности с гипергликемией у новоро жденных с ЭНМТ. Контроль уровня гликемии в условия отделений неонатальной интенсивной терапии желательно осуществлять с учетом носительства генов предрасположенности к гипергликемии.

Издатель: New Terra Publishing House

Тип: Article



Associations of molecular genetic predictors of type 2 diabetes mellitus with hyperglycemia in extremely low birth weight infants

Publication date: 2021

DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-5-62-68

Abstract:

Hyperglycemia in premature newborns is an independent risk factor for death, so blood glucose testing is widely used in the practice of neonatal intensive care units. Objective: to evaluate the associations of the frequency of carriage of allelic variants of polymorphic loci of genes predisposing to type 2 diabetes mellitus in newborns with extremely low body weight and hyperglycemia. Methods. The study design is prospective, controlled, single – center, non-randomized. Genomic DNA samples were studied in newborn infants with extremely low body weight (ELBW) (n = 105). Previously, we compared the distribution of allele frequencies of the studied genes between a group of newborns with ELBW and a population sample of adults (control). Then, the distribution of allele frequencies of the genes was compared depending on the presence of hyperglycemia in newborns with ELBW. For the analysis, loci with already known association with the development of type 2 diabetes mellitus were selected - ADRB2 (rs1042713) and (rs1042714), ADRB3 (rs4994), GNB3 (rs5443), PPARA (rs4253778), PPARD (rs2016520), TCF7L2_IVS3 (rs7903146) and TCF7L2_IVS4 (rs12255372), PPARGC1A (rs8192678), MTHFR (rs1801131), PPARG (rs1801282), MTNR1B (rs10830963), SIRT1 (rs7069102). Results. In newborns with ELBW, we found a more frequent occurrence of the mutant allele A of the polymorphic locus rs8192678 in the PPARGC1A gene and the allele C of the polymorphic locus rs4253778 in the PPARA gene, in contrast to the adult population sample. But in newborns with ELBW, hyperglycemia is most likely associated with the carrier of the allele C rs1801282 of the PPARG gene (χ2 = 18.972, p < 0.001) and the allele T rs7903146 in the TCF7L2 gene (χ2 = 11.496, p < 0.001). Conclusions. The carriage of the allele С rs1801282 of the PPARG gene is characterized by the presence of a strong conjugation with hyperglycemia in newborns with extremely low body weight. It is desirable to monitor the level of glycemia in the conditions of neonatal intensive care units, taking into account the carriage of genes predisposing to hyperglycemia. © 2021 Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. All rights reserved.

Издатель: New Terra Publishing House

Тип: Article