ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ МИКРОРНК, АССОЦИИРОВАННЫХ С VHL-HIFα-ЗАВИСИМЫМ ПУТЕМ, У ПАЦИЕНТОВ СО СВЕТЛОКЛЕТОЧНОЙ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМОЙ

Дата публикации: 2020

DOI: 10.31857/S0016675820030091

Аннотация:

Почечно-клеточная карцинома (ПКК) является распространенной почечной неоплазией различных морфологических типов, среди которых светлоклеточная ПКК встречается наиболее часто. Порядка 70% спорадических случаев светлоклеточного рака почки сопровождается инактивацией гена фон Хиппеля–Линдау (VHL). Известно, что VHL является мишенью для нескольких микроРНК – малых некодирующих РНК, осуществляющих посттранскрипционную регуляцию генов. Цель настоящего исследования – проанализировать уровни экспрессии микроРНК, мишенью которых является ген VHL, а также провести анализ ассоциации генотипов и аллелей полиморфного локуса rs1642742 гена VHL, расположенного в сайте связывания с микроРНК, с риском развития светлоклеточной почечно-клеточной карциномы (скПКК). В результате анализа статистически значимых изменений уровня экспрессии не было обнаружено, хотя для микроРНК-21 и микроРНК-224 была отмечена тенденция к повышению экспрессии в опухоли по сравнению с нормальной тканью почки (p = 0.0597 и p = 0.0846 соответственно). Также при сравнительном анализе частот генотипов и аллелей полиморфного локуса rs1642742 гена VHL была обнаружена ассоциация генотипа rs1642742*GG с риском развития скПКК в группе лиц старше 55 лет (p = 0.0381; ОШ = 1.84; 95%ДИ (1.03–3.31)). Несомненно необходимо дальнейшее изучение микроРНК на больших группах образцов, что позволит как идентифицировать новые молекулярные маркеры риска развития заболевания, так и сформировать панели прогностических маркеров.

Издатель: Российская академия наук (Москва)

Тип: Article

УДК: 616-006.6



INVESTIGATION OF THE ROLE OF MICRORNA ASSOCIATED WITH THE VHL-HIFα-DEPENDENT PATHWAY IN PATIENTS WITH CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMA

Publication date: 2020

DOI: 10.31857/S0016675820030091

Abstract:

Renal cell carcinoma (RCC) is a common renal neoplasia of various morphological types, among which clear cell RCC is the most common. About 70% of sporadic cases of clear cell renal cell carcinoma are accompanied by inactivation of the von Hippel-Lindau gene (VHL). It is known that VHL is a target for several miRNAs – small non-coding RNAs that carry out post-transcriptional regulation of genes. The purpose of this study was to analyze the expression levels of miRNAs which target VHL gene, and also to analyze the association of genotypes and alleles of the rs1642742 polymorphic locus of the VHL gene located at the miRNA binding site, with the risk of developing clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). As a result of the analysis, no statistically significant changes in the expression level were found, although miR-21 and miR-224 showed a tendency to increase expression in the tumor compared with normal kidney tissue (p = 0.0597 and p = = 0.0846, respectively). Also, in a comparative analysis of the frequencies of genotypes and alleles of the polymorphic locus rs1642742 of the VHL gene, an association of the rs1642742*GG genotype was found with the risk of developing ccRCC in the group of people over 55 years old (p = 0.0381; OR = 1.84; 95% CI (1.03–3.31)). Undoubtedly, further study of miRNAs on large groups of samples is necessary, which will allow both to identify new molecular markers of the risk of developing the disease and to form panels of prognostic markers.

Издатель: Российская академия наук (Москва)

Тип: Article

УДК: 616-006.6