СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭНДОСТАТИНА И МЕХАНИЗМАХ ЕГО ДЕЙСТВИЯ

Аннотация:

Целью обзора явилось обобщение результатов многочисленных исследований биологической активности и механизма действия эндостатина. Эндогенные ингибиторы ангиогенеза - один из главных факторов предупреждения прогрессии перехода к клинически манифестируемым этапам раковых заболеваний человека. Наиболее активным естественным антиангиогенным соединением является эндостатин - белок (молекулярная масса 20 кДа), протеолитический фрагмент коллагена XVIII типа. Эндостатин специфически ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток in vitro и in vivo, индуцируя их апоптоз посредством ингибирования циклина D1. На поверхности эндотелиальных клеток эндостатин связывается с интегрином α5β1, что активирует Src-киназный путь. Связывание эндостатина с интегринами также подавляет активность GТPазы RhoA и ведет к блокированию сигнальных путей, опосредуемых малыми киназами семейств Ras и Raf. Все это способствует разрушению актинового цитоскелета, нарушению клеточно-матриксных взаимодействий и снижению подвижности эндотелиоцитов, т.е. способствует угнетению ангиогенеза. Показана высокая противоопухолевая активность белка in vivo - эндостатин подавляет прогрессию более 60 типов опухолей.Актуальными являются дальнейшие исследования по выявлению эффективности применения препаратов эндостатина при опухолях, в частности при колоректальном раке.

Права: CC BY 4.0



MODERN CONCEPTS ABOUT BIOLOGICAL ROLE AND MECHANISMS OF ACTION OF ENDOSTATIN

Abstract:

This review aimed to summarize the results of numerous research of biological activity and mechanism of action of endostatin. Endogenic inhibitors of angiogenesis is one of the main factors of prevention progression of transformation to clinically manifested stages of human cancers. The most potent native inhibitors of angiogenesis and tumor growth is endostatin - a 20- kD protein that is proteolytically released from his parent molecule, collagen XVIII. Endostatin specifically inhibits endothelial cell proliferation both in vitro and in vivo and induces their apoptosis by inhibition of cyclin D1. On the surface of endothelial cells endostatin binds with integrin α5β1, which leads to activation of Src-dependent phosphorylation of p190RhoGAP with concomitant down-regulation of RhoA activity and suppression of the Ras- and Raf-dependent pathways. All this promotes disassembly of actin stress fibers, disruption of cell-matrix interactions, and inhibition of cell migration, in other words, suppresses angiogenesis. In vivo, endostatin displays a potent antitumor activity and inhibits growth and metastasis of more than 60 different tumors.Further research is needed to identify the efficacy of using of endostatin in tumors, particularly in colorectal cancer.

Права: CC BY 4.0