Дата публикации: 2019

DOI: 10.18699/VJ19.531

Самоубийства занимают второе место среди причин смерти среди молодежи, в связи с чем являются серьезной глобальной проблемой человечества. Для разработки перспективных методов диагностики и лечения данной патологии важное значение имеет исследование генетических и эпигенетических факторов в развитии суицидального поведения. Роль наследственных факторов в развитии суицидального поведения оценивается в 30-55 %, при этом характерна выраженная коморбидность с другими психическими расстройствами. Для исследования генетической предрасположенности к суициду используются молекулярно-генетические методы, включая контролируемые анализы ассоциаций и сцепления, микроматричные анализы экспрессии генов и полногеномный поиск ассоциаций. В литературе представлены данные об идентификации множества генов, в том числе связанных с изменениями функционирования серотонинергической (гены SLC6A4, TPH, 5-HT1A), гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем (ген FKBP5) и полиаминов (гены SAT и OATL1), ассоциированных с развитием суицидального поведения. Однако разнообразие взаимодействующих генетических локусов усложняет интерпретацию развития сложного фенотипа патологии и не позволяет определить выраженную ассоциацию. Для разрешения данной проблемы и интерпретации недостающей связи между окружающей средой и геномом были получены многообещающие результаты при изучении эпигенетических факторов, роль которых при суицидальном поведении показана в изменении экспрессии ряда кандидатных генов, вовлеченных в функционирование головного мозга. Уникальным объектом для прямого исследования изменения геномных процессов является головной мозг умерших от суицида людей, при изучении которого был выявлен широкий спектр репрограммирования паттернов ДНК-метилирования промоторов генов системы полиаминов (OAZ1, OAZ2, AMD1, ARG2, SKA2), серотонинергической (SLC6A4) и ГАМК-ергической (GABRA1) систем, глюкокортикоидных (GR, NR3C1) и тирозинкиназных (TrkB) рецепторов, нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Показана роль изменений модификации гистонов в области расположения специфических генов (Cx30, Cx43, TrkB.T1) и экспрессии специфических длинных некодирующих РНК и микроРНК в развитии суицидального поведения, что перспективно для разработки программ диагностических алгоритмов и таргетной терапии.

Издатель: Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (Новосибирск)

Тип: Article

Publication date: 2019

DOI: 10.18699/VJ19.531

Suicide is the second leading cause of death among young people and therefore being a serious global problem worldwide. The study of genetic and epigenetic factors in the development of suicidal behavior plays an important role in the development of advanced methods of diagnosis and treatment of this pathology. The role of hereditary factors in the development of suicidal behavior is estimated at 30-55 %, with a pronounced comorbidity with other psychopathologies. The study of genetic liability to suicidal behavior is based on molecular-genetic methods including association and linkage analyses, chip gene expression arrays, and genome-wide association studies. Published data identified multiple genes including those involved in the functioning of serotonergic (SLC6A4, TPH, 5-HT1A), hypothalamic-pituitary-adrenal systems (FKBP5) and polyamines (SAT and OATL1) associated with suicidal behavior. However, the diversity of interacting genetic loci complicates the interpretation of the development of a complex phenotype of pathology and prevents the association from being detected. To solve this problem and interpret the missing relationship between the environment and the genome, promising results were obtained from a study of epigenetic factors, which affected the expression of a number of candidate genes involved in brain functioning in suicidal behavior. The analysis of a brain obtained from suicide victims, representing a unique tool for the analysis of modified genomic processes, revealed a wide range of reprogramming patterns of DNA methyla-tion in promoters of the genes of polyamine (OAZ1, OAZ2, AMD1, ARG2, SKA2), serotonergic (SLC6A4) and GABAergic (GABRA1) systems, HPA-axis (GR, NR3C1), tyrosine kinase (TrkB) receptors, brain-derived neurotrophic factor (BDNF). The role of histone modifications in distinct genes (Cx30, Cx43, TrkB.TI) and the expression of specific long noncoding RNAs and microRNAs in the development of suicidal behavior, which is promising for the development of diagnostic algorithms and target therapy, is discussed.

Издатель: Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (Новосибирск)

Тип: Article