Дата публикации: 2019

DOI: 10.18699/VJ19.515

Депрессия - это распространенное психическое расстройство, которое является одной из ведущих причин нетрудоспособности и смертности в мире. Несмотря на интенсивные исследования, проводимые в течение последних десятилетий, этиология депрессивных расстройств все еще остается не до конца изученной, однако генетические факторы, безусловно, играют важную роль в предрасположенности к депрессии. Настоящий обзор сфокусирован на результатах работ, основанных на генно-кандидатном подходе, полногеномных (Genome-Wide Association Studies, GWAS) и полноэкзомных (Whole Exome Sequencing, WES) исследованиях, продемонстрировавших связь полиморфных локусов генов с депрессивными расстройствами. Согласно первому подходу, формирование депрессивной симптоматики находится под влиянием генов серотонинергической (TPH1, TPH2, HTR1A, HTR2A, SLC6A4), дофаминергической (DRD4, SLC6A3) и норадренергической (SLC6A2) систем, а также генов ферментов их метаболизма (MAOA, COMT). Кроме того, имеются данные об участии генов гипоталамо-гипофизарной системы (OXTR, AVPR1A, AVPR1B) и рецепторов половых гормонов (ESR1, ESR2, AR), генов нейротрофического фактора мозга (BDNF) и фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), нейронального апоптоза (CASP3, BCL-XL, BAX, NPY, APP, GRIN1) и воспалительной системы (TNF, CRP, IL6, IL1B,PSMB4, PSMD9,STAT3) в развитии депрессивных расстройств. Результаты второго подхода (GWAS и WES) демонстрируют, что гены белков пикколо (PCLO) и сиртуина (SIRT1), фактора пролиферации стволовых клеток (GNL3), гликозилтрансферазы (GLT8D1), а-трипсинового ингибитора (ITIH3), мелатонинового рецептора (MTNR1A), костного морфогенного белка (BMP5), ломкой гистидиновой триады (FHIT) и киназного супрессора (KSR2), протокадгерина (PCDH9) и активатора транскрипции AUTS2, преимущественно участвующие в процессах нейрогенеза и клеточной адгезии, вовлечены в развитие депрессии. Таким образом, эти и другие литературные данные подтверждают, что формирование генетической предрасположенности к депрессивным расстройствам - сложный процесс, затрагивающий функционирование большого числа генов, в том числе тех, которые ранее не обсуждались в связи с депрессией, что требует обратить особое внимание на них в дальнейших исследованиях.

Издатель: Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (Новосибирск)

Тип: Article

Publication date: 2019

DOI: 10.18699/VJ19.515

Depression is a common mental disorder being one of the main causes of disability and mortality worldwide. Despite an intensive research during the past decades, the etiology of depressive disorders (DDs) remains incompletely understood; however, genetic factors are significantly involved in the liability to depression. The present review is focused on the studies based on a candidate gene approach, genome-wide association studies (GWAS) and whole exome sequencing (WES), which previously demonstrated associations between gene polymorphisms and DDs. According to the first approach, DD development is affected by serotonergic (TPH1, TPH2, HTR1A, HTR2A, and SLC6A4), dopaminergic (DRD4,SLC6A3) and noradrenergic (SLC6A2) system genes, and genes of enzymatic degradation (MAOA, COMT). In addition, there is evidence of the involvement of HPA-axis genes (OXTR, AVPR1A, and AVPR1B), sex hormone receptors genes (ESR1, ESR2, and AR), neurotrophin (BDNF) and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genes, neuronal apoptosis (CASP3, BCL-XL, BAX, NPY, APP, and GRIN1) and inflammatory system (TNF, CRP, IL6, IL1B, PSMB4, PSMD9, and STAT3) genes in DD development. The results of the second approach (GWAS and WES) revealed that the PCLO, SIRT1, GNL3, GLT8D1, ITIH3, MTNR1A, BMP5, FHIT, KSR2, PCDH9, and AUTS2 genes predominantly responsible for neurogenesis and cell adhesion are involved in liability to depression. Therefore, the findings discussed suggest that genetic liability to DD is a complex process, which assumes simultaneous functioning of multiple genes including those reported previously, and requires future research in this field.

Издатель: Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (Новосибирск)

Тип: Article