Шизофрения является тяжелейшим психическим заболеванием и развивается вследствие генетических факторов и факторов внешней среды, а также при взаимодействии этих факторов. Ранее развитие шизофрении в основном связывали с дисфункцией дофаминергической системы. Однако накопленные данные позволили предположить, что патогенез шизофрении может включать дисфункцию в дофаминергической, глутаматергической, серотонинергической и ГАМК-ергической системах, что может приводить к аберрантному функционированию интернейронов и проявляться в виде когнитивной, поведенческой и социальной дисфункции. В соответствии с теорией графов, взаимодействия между нейротрансмиттерами могут быть смоделированы как “узлы” и “ребра”. Окислительный баланс, иммунная и глутаматергическая системы могут представлять собой множественные узлы, блокирующие “центральный хаб”. Очевидно, что дисбаланс в любом из этих узлов может повлиять на всю систему [Yang, Tsai, 2017]. В этом обзоре рассмотрены существующие гипотезы развития шизофрении, включая глутаматергическую, серотонинергическую, ацетилхолиновую, ГАМК-ергическую, а также гипотезы нарушения нейронального развития и воспалительных цитокинов по результатам последних мировых исследований в области изучения патогенетических механизмов развития шизофрении.
Schizophrenia is a severe mental illness, and it develops as a result of genetic and environmental factors, as well as the interaction of these factors. Previously, the development of schizophrenia was mainly associated with dysfunction of the dopaminergic system. However, the accumulation of evidence has shown that the pathogenesis of schizophrenia can include dysfunction in dopaminergic, glutamatergic, serotonergic and gamma-aminobutyric acid, which can lead to aberrant functioning of interneurons, which manifests itself as cognitive, behavioral and social dysfunction. Interactions between neurotransmitters can be modeled as nodes and edges using graph theory, and the oxidative balance, immune and glutamatergic systems can be multiple nodes blocking the “central hub”; imbalance in any of these nodes can affect the entire system. In this review, an attempt is made to consider new hypotheses of the development of schizophrenia including glutamate, serotonin, acetylcholine, GABA and inflammatory cytokines, as well as the hypothesis of disruption of neuronal development according to the results of the latest world reviews in the study of pathogenetic mechanisms of the development of schizophrenia.