Дата публикации: 2019

DOI: 10.1134/S1022795419090096

Многочисленные работы, продемонстрировавшие ассоциацию риска развития агрессивного поведения с аллельными вариантами генов нейромедиаторных систем, зачастую противоречивы, а многие из “рисковых” аллелей не связаны с нарушением экспрессии генов и функций кодируемых ими белковых продуктов. Для объяснения данных ассоциаций предложена роль дисрегуляции эпигенетических процессов, обусловленных изменением конформационных структур продуктов транскрипции генов в связи с нарушением их взаимодействий с некодирующими РНК, что вызывает изменения в работе генных сетей. Существенное значение в развитии агрессивного поведения имеют стрессовые факторы во время пре- и постнатального развития, приводящие к изменениям профиля метилирования ДНК и модификаций гистонов, что нарушает экспрессию генов нейромедиаторных систем в долговременной перспективе. Предполагается, что влияние среды на эпигеном опосредовано чувствительными к стрессу транспозонами, процессинг транскриптов которых вызывает образование некодирующих РНК, способных влиять на модификации гистонов и метилирование определенных локусов генома. Транспозоны служат ключевыми источниками сайтов связывания с транскрипционными факторами и регулируют работу генома, а их способность к локус-специфическим перемещениям под действием стресса и при саморегуляции некодирующими РНК может объяснить как долговременный эффект формирования нарушений в поведении, так и их передачу в ряду поколений. Для профилактики нарушений поведенческих реакций и фенотипических проявлений генетической предрасположенности к агрессивному поведению важно изучение индивидуального характера изменений эпигенетических меток с целью дальнейшего воздействия и их коррекции.

Издатель: Pleiades Publishing, Ltd. (Плеадес Паблишинг, Лтд) (Род-Таун)

Тип: Article

Publication date: 2019

DOI: 10.1134/S1022795419090096

Multiple studies demonstrating the association of aggressive behavior with allelic variants of neurotransmitter system genes appear to be controversial, while “risk” alleles have no effect on impaired gene expression and functioning of encoded proteins. To explain these associations, we suggested the role of deregulated epigenetic processes caused by the changes in the spatial configuration of transcribed proteins owing to the impaired interaction with noncoding RNAs, which results in modified functioning of genetic networks. Stressful life events occurring during the pre- and postnatal period causing changes in DNA methylation and histone modifications, which disrupt expression of neurotransmitter genes with a long-lasting effect, represent the key factors causing the manifestation of aggressive behavior. The role of stressful life events in epigenome modifications is assumed to be caused by stress-sensitive transposable elements (TEs), whose processing results in the formation of noncoding RNAs probably affecting histone modifications and methylation of certain genomic loci. Transposable elements represent the key sources of sites of binding to transcription factors and regulate genome expression, while their ability to locus-specific transpositions under the stress and self-regulation by noncoding RNAs can explain both the long-term effect of behavioral impairments and their transgenerational transfer. Prevention of behavioral impairments and phenotypic manifestations of genetic liability to aggressive behavior requires the examination of the individual nature of epigenetic modifications for the further targeted action and their correction.

Издатель: Pleiades Publishing, Ltd. (Плеадес Паблишинг, Лтд) (Род-Таун)

Тип: Article